加州大学旧金山分校(UCSF)和西北医学中心(Northwestern Medicine)的科学家们可能已经找到了一种方法,可以通过借鉴癌症本身的一些技巧来克服工程 T 细胞的局限性。通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变,他们找到了一种能赋予工程T细胞特殊效力的基因。将编码这种独特突变的基因植入正常人类 T 细胞后,T 细胞杀死癌细胞的能力提高了 100 多倍,而且没有任何中毒迹象。
研究人员设计出了具有癌症基因突变的 T 细胞,使其抗肿瘤能力提高了 100 多倍,且无毒性,这标志着免疫疗法取得了重大进展,可将免疫疗法的有效性扩展到实体瘤。
目前的免疫疗法只对血液和骨髓癌症有效
西北大学和加州大学旧金山分校设计的 T 细胞能够杀死小鼠皮肤、肺部和胃部的肿瘤
细胞疗法可提供长期抗癌免疫力
目前的免疫疗法只针对血癌和骨髓癌,而西北大学和加州大学旧金山分校设计的T细胞能够杀死小鼠皮肤、肺部和胃部的肿瘤。研究小组已经开始着手在人体内测试这种新方法。
西北大学范伯格医学院皮肤病学和生物化学与分子遗传学副教授 Jaehyuk Choi 博士说:"我们利用大自然的路线图制造出了更好的 T 细胞疗法。使癌细胞变得如此强大的超能力可以转移到T细胞疗法中,使其强大到足以消除曾经无法治愈的癌症。"
加州大学旧金山分校微生物学和免疫学副教授、加州大学旧金山分校帕克研究所癌症免疫治疗中心主任、格拉德斯通基因组免疫学研究所成员科勒-罗伊巴尔(Kole Roybal)说:"癌细胞的恢复力和适应力所蕴含的突变可以为T细胞提供超级能量,使其在肿瘤创造的恶劣条件下生存和发展。"
该研究报告于 2 月 7 日发表在《自然》杂志上。
克服肿瘤防御机制
事实证明,针对大多数癌症开发有效的免疫疗法十分困难,因为肿瘤会创造一个专注于维持自身生存的环境,为了自身的利益重新分配氧气和营养等资源。通常,肿瘤会劫持人体的免疫系统,使其防御癌症,而不是攻击癌症。
这不仅损害了普通 T 细胞靶向癌细胞的能力,还破坏了免疫疗法中使用的工程 T 细胞的有效性,因为这些 T 细胞很快就会疲于应对肿瘤的防御。
罗伊巴尔说:"要想让基于细胞的疗法在这些条件下发挥作用,我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力。"
西北大学和加州大学旧金山分校的研究小组筛选了在T细胞淋巴瘤患者身上发现的71种突变,并确定了哪些突变可以增强小鼠肿瘤模型中的工程T细胞疗法。最终,他们分离出一种既有效又无毒的突变,并对其进行了一系列严格的安全性测试。
西北大学罗伯特-H-卢里综合癌症中心成员Choi说:"我们的发现使T细胞能够杀死多种癌症类型。这种方法比我们以前见过的任何方法都更有效"。科学家们说,他们的发现可以用于多种癌症的治疗。
Choi 说:"T 细胞有可能治愈那些接受过大量预处理且预后不佳的患者。细胞疗法是活的药物,因为它们在患者体内存活和生长,可以提供长期的抗癌免疫力"。
癌症治疗的新领域
在帕克癌症免疫疗法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)和Venrock的合作下,Roybal和Choi正在建立一家新公司--月光生物公司(Moonlight Bio),以实现其突破性方法的潜力。他们目前正在开发一种癌症疗法,希望在未来几年内开始在人体上进行试验。
"我们认为这是一个起点,"Roybal 说。"关于如何增强这些细胞并使其适应不同类型的疾病,我们可以从大自然中学到很多东西"。
编译来源:ScitechDaily