《毒液：致命守护者》取得了巨大的票房成功，这也让索尼开始了《毒液2》的筹备。据《毒液》首部导演鲁本·弗雷斯彻透露，索尼正准备让汤老师的“毒液”和荷兰弟版“小虫”进行“碰面”。
《毒液》导演鲁本·弗雷斯彻在接受美国电影网Fandom的采访时说：“这（联动）是所有东西的关键，” 此外，鲁本·弗雷斯彻还谈到了由于漫威和索尼的问题，他们在电影中对毒液的起源故事会进行一些修改，他补充说： “因为我们改变了毒液的起源起源故事……在漫画中，他是从蜘蛛侠演变而来的，但由于漫威和索尼的事情（你们懂的），我们无法做到这一点。可现在我认为两位角色正在朝着联动的方向前进，大家应该会对毒液和蜘蛛侠同框感到非常兴奋。”
目前，《毒液2》由动作捕捉大师安迪·瑟金斯执导，汤姆·哈迪和米歇尔·威廉姆斯回归继续分饰男女主角。此外，第一部电影中片尾彩蛋出现的屠杀（伍迪哈里森 饰）也会回归。
《毒液2》已确定于今年11月18日在伦敦开拍，影片有望于2020年10月2日在北美上映。