科学家们在2022年1月6日发表在《Antioxidants》杂志上的一篇论文中描述的实验中发现,这种化合物-鼠尾草酸,可以阻断SARS-CoV-2外部刺突蛋白和受体蛋白ACE2之间的相互作用,该病毒利用ACE2来进入细胞。
该团队还提出了证据,并回顾了先前研究的证据,即鼠尾草酸在抑制一个强大的炎症途径方面有单独的作用--该途径在严重的COVID-19以及包括阿尔茨海默病在内的其他疾病中很活跃。
“我们认为肌肽酸或一些优化的衍生物值得研究,作为一种潜在的廉价、安全和有效的治疗COVID-19和其他一些炎症相关疾病的方法,”研究高级作者、分子医学系教授和Step家族基金会捐赠主席、斯克里普斯研究所神经变性新药中心创始联合主任Stuart Lipton博士说。
在2016年的一项研究中,Lipton及其同事表明,鼠尾草酸能激活一种称为Nrf2途径的抗炎、抗氧化信号级联,并发现有证据表明它能减少该疾病小鼠模型中类似阿尔茨海默病的症状,该疾病已知以脑炎为特征。
在这项新研究中,Lipton与Chang-ki Oh博士和Dorit Trudler博士(分别是Lipton实验室的工作人员和博士后研究员)以及第一作者、东京理科大学的Takumi Satoh博士一起,描述了他们对驱动COVID-19和阿尔茨海默病中的炎症的免疫细胞的这种抗炎作用的进一步研究。研究人员还回顾了其他研究人员的研究证据,表明鼠尾草酸在其他疾病模型中能抑制炎症。他们提出,这种作用可能对在COVID-19和一些被称为长病程COVID的后COVID综合征的病例中观察到的炎症有益,其报告的症状包括通常被描述为"脑雾"的认知困难。
此外,科学家们还描述了由Oh进行的一项COVID-19感染阻断实验。他使用一个标准的感染性试验,表明鼠尾草酸可以直接阻断SARS-CoV-2感染细胞的能力,在较高的剂量下,感染阻断活性会逐渐增强。
虽然研究是初步的,但研究人员提出,尽管鼠尾草酸是一种安全和相对不活跃的化合物,但它具有这种抗病毒作用,因为它被感染部位的炎症和氧化转化为其活性形式。他们认为,在这种活性形式下,该化合物修改了SARS-CoV-2的ACE2受体,使该受体对该病毒坚不可摧,从而阻止了感染。
Lipton说:“在疾病的临床前模型中,鼠尾草酸代表了一种‘病理激活疗法’--在正常状态下是不活跃和无害的,但在它需要活跃的地方被转化为一种活跃形式。”
Lipton和他的同事现在正与斯克里普斯研究所的化学家们合作(包括化学系教授Phil Baran和Ben Cravatt),以合成和测试具有更好药物特性的鼠尾草酸的更有力的衍生物,以便可能用于炎症相关疾病。
Lipton和Satoh拥有使用鼠尾草酸衍生物治疗退行性疾病的专利。