HIV候选疫苗在早期临床试验中诱发免疫反应 研发工作向前迈出重要一步

据来自斯克里普斯研究中心、弗雷德-哈钦森癌症中心、美国国立卫生研究院以及美国和瑞典的其他机构的研究人员称，这种名为eOD-GT8 60mer的疫苗具有"良好的安全性"，并在36名接受者中的97%（或除一人外）诱发了广泛的中和抗体前体。

抗体是由免疫系统制造的蛋白质，以帮助对抗感染，广义中和抗体已知可以中和许多HIV的基因变体，但它们一直难以通过疫苗接种引起。

研究人员写道："学习如何诱导针对具有高度抗原多样性的病原体的广义中和抗体，如HIV、流感、丙型肝炎病毒或betacoronaviruses家族，是对合理疫苗设计的一个巨大挑战。种系靶向疫苗设计提供了应对这一挑战的一个潜在战略。"

eOD-GT8 60mer候选疫苗是生殖细胞靶向的，这意味着它被设计为通过靶向和刺激正确的抗体产生细胞来诱导产生广泛的中和抗体。

国际艾滋病疫苗倡议组织宣布在2018年开始这项1期临床试验，以评估eOD-GT8 60mer的安全性和它能够诱导的免疫反应。

该试验共包括48名18至50岁的健康成年人，他们在两个地点注册。华盛顿的乔治华盛顿大学和西雅图的弗雷德哈钦森癌症中心。

在参与者中，18人接受了20微克剂量的疫苗，并在8周后接受了同样大小的带佐剂的疫苗；18人接受了100微克剂量的疫苗，并在8周后接受了同样大小的带佐剂的疫苗；12人接受了两剂盐水安慰剂，间隔8周。这种佐剂被称为AS01B，由制药公司GSK开发。疫苗和安慰剂被注射到手臂肌肉中。

研究人员在研究期间收集并分析了参与者的血液和淋巴结中的免疫细胞。他们特别检查了B细胞，一种在免疫系统中制造抗体的白细胞，对疫苗的反应。

研究人员发现在研究参与者中没有严重的不良事件报告，而且在研究期间没有参与者获得HIV感染。在48名研究参与者中，约有97%--或除一人外--报告了局部或全身的不良事件，这些事件通常是轻度或中度的，如注射部位的疼痛、不适和头痛。在大多数情况下，这些事件在一两天内就得到了解决。

第一次免疫后，所有接受疫苗的人都被发现产生了由eOD-GT8 60mer疫苗激发的抗体，但没有安慰剂接受者。研究人员写道，这些疫苗引起的反应在第二次免疫后有所增加。

弗雷德-哈钦森癌症中心高级副总裁兼疫苗和传染病部主任Julie McElrath博士说，关于这种候选疫苗的另一项1期研究正在进行中，他是这项研究的作者之一。

明尼苏达大学医学院负责研究的副院长兼艾滋病医学项目主任蒂莫西-沙克博士说，这种艾滋病毒候选疫苗的独特之处在于，它被设计为直接针对广义中和抗体的产生，他没有参与这项研究。

他说："在艾滋病毒方面，当我们过去设计和测试疫苗时，无论出于什么原因，它们都没有诱导出这些广泛的中和抗体。"如果你愿意的话，可以称它们为超级抗体。广义中和抗体的工作更有效率。它们能更好地控制病情发展。"

Schacker说，通过显示广义中和抗体可以由疫苗诱导，这项新研究可以帮助为其他类型的免疫开发提供信息，而不仅仅是HIV疫苗。

他说："希望是，如果你能诱导人们产生这种免疫力，你就能保护他们免受一些我们很难设计出有效疫苗的病毒的侵害。所以这是向前迈出的重要一步"。

埃默里大学艾滋病研究中心联合主任、格雷迪卫生系统埃默里医学院执行副院长卡洛斯-德尔-里奥博士说，尽管这是"令人兴奋的科学"，但在考虑将这种疫苗用于公众之前还需要做更多的工作，他没有参与这项新研究。

"我们知道广义中和抗体是一种潜在的有效预防艾滋病毒的策略，"del Rio说。"我们离将其用作疫苗还很远，但这是非常令人兴奋的科学。......对这种研究进行投资，不仅对开发艾滋病毒疫苗至关重要，而且如果这种策略有效，它还可以用于其他疫苗。"

一种HIV疫苗可能需要激发这些广义中和抗体，或称bnAbs，它们能够识别全球不同的HIV菌株，并能预防HIV感染。然而，到目前为止，通过接种疫苗引发bnAbs已经被证明是不可能的。威特沃特斯兰德大学和南非国家传染病研究所的Penny Moore在与这项新研究同时发表的一篇文章中写道："一个关键的挑战是bnAbs很少发展，甚至在感染期间也是如此。"

一个仍然需要回答的"关键问题"是第一次免疫所激发的抗体可以持续多长时间。如果加强针与之前的疫苗有太大的不同，"由第一次疫苗接种引发的抗体可能不会识别加强针，也不会进一步加强抗体生产，"Moore写道。"然而，将许多不同的针剂纳入HIV疫苗的治疗方案是不可取的。在对bnAbs的抗体成熟的需要和现实世界的可行性之间取得平衡将是至关重要的。"

去年，全球有超过3800万人感染了艾滋病毒或艾滋病。据国际艾滋病疫苗倡议组织称，全世界有20多项艾滋病毒疫苗临床试验正在进行。