科学家们开发了一种新技术,最终可能导致新的阿尔茨海默病的潜在治疗方法。该团队研究了一种能分解与该疾病相关的蛋白质的化合物,在小鼠身上的试验改善了症状。一种名为p38的蛋白质以前与阿尔茨海默氏症的发展有关,因此科学家们将其作为该疾病的药物靶点进行研究并不令人惊讶。
抑制p38的候选药物已经经历了几个阶段的临床试验,但不幸的是,它们显示出有限的有效性和不必要的副作用。
因此在新的研究中,韩国的研究人员将重点转向了该蛋白的另一种形式。当p38经历了一个被称为磷酸化的修饰过程时,它就变成了一种被称为p-p38的蛋白的活性形式。通过以这种形式为目标,治疗有可能变得更加具体,减少副作用并有望提高疗效。
在筛选了一系列可以针对p-p38的化合物后,研究小组确定了一种名为PRZ-18002的化合物,它不仅能有效地抑制该蛋白,还能使其降解。重要的是,它对p-p38具有很强的选择性--研究小组针对96种类似的蛋白激酶(包括p38)对其进行了测试,发现它一直处于目标状态。
在对阿尔茨海默氏症小鼠模型的测试中,该团队发现PRZ-18002成功地降低了p38通路。这改善了动物的认知能力,如空间推理,并减少了与该疾病有关的大脑化学反应,如淀粉样β斑块的积累。
当然,这项研究仍处于相当早期的阶段。小鼠身上的结果并不总是能延续到人类身上,而且这种技术仍然可能像它的前辈一样在临床试验中失败。但是,这仍然是一个引人入胜的新途径。
该研究发表在ACS中央科学杂志上。