众所周知，拥有一个强大的免疫系统是有益的。然而，在某些情况下，免疫系统会发生故障，并开始攻击自己的身体。这种现象被称为自身免疫，是导致一系列疾病的原因，包括类风湿性关节炎、克罗恩病、1型糖尿病和乳糜泻。为了对抗这些病症，当务之急是揭开触发其发展的潜在机制。
在最近发表在《科学免疫学》上的一项研究中，来自大阪大学的一个研究小组着手填补我们理解中的这一空白。他们已经确定了一种在加速类风湿性关节炎中起作用的蛋白质复合物。这种复合物由两种蛋白质组成，具体为COMMD3和COMMD8。此外，他们还发现，从一种通常被称为"雷公藤"的药用植物的根部提取的化合物Celastrol是COMMD3/8复合物的有效抑制剂。
西拉斯托尔与COMMD3/8复合物的硅计算模型。资料来源：2023年白井等人，《科学免疫学》。
高级作者Kazuhiro Suzuki说："我们以前的研究曾表明，COMMD3/8复合物能增强体液免疫反应，但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚。该团队产生了一个小鼠模型，其中COMMD3的表达可以被关闭。"该研究的主要作者Taiichiro Shirai解释说："删除COMMD3会导致COMMD8的降解，从而导致COMMD3/8复合物的消失。COMMD3/8复合物的缺失导致了体液免疫反应的受损。产生抗体的细胞数量减少，这表明COMMD3/8复合物在自身免疫反应中具有重要作用。"
研究人员使用了一个类风湿性关节炎的小鼠模型。他们在小鼠出现第一个症状时就压制了COMMD3的表达。通过这样做，疾病的进展停止了，表明COMMD3/8复合物促进了自身免疫反应。
COMMD3/8复合物缺陷（A）和西拉斯托尔治疗（B）对类风湿性关节炎小鼠模型中疾病进展的影响。
"一旦我们确定了该复合物在自身免疫中的重要性，我们就着手确定一种能够干扰该复合物形成的化合物，"铃木和弘解释说。"我们的化学筛选确定了塞拉斯特罗是COMPD3/8复合物的最有效的抑制剂。"
Celastrol是一种来自Tripterygium wilfordii的活性化合物，源自一种已知具有抗炎特性的药草，尽管其作用机制尚未完全阐明。研究显示，芹菜醇与COMMD3共价结合，阻止COMMD3/8复合物的形成，从而损害抗体反应并阻止小鼠模型中类风湿性关节炎的进展。
由于COMMD3/8复合物是类风湿性关节炎和一般自身免疫性疾病进展的核心，它是一个有希望的自身免疫性疾病的治疗靶点，而Celastrol是未来开发针对类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病治疗方法的一个特别令人兴奋的线索。