MD 安德森癌症中心的一项研究加深了人们对胃癌进展的了解，并突出了一个潜在的治疗靶点。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的科学家们最近进行的一项研究让人们对胃癌发展过程中肿瘤微环境的变化有了新的认识。这项发表在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上的研究亮点包括多细胞群落与患者预后之间的联系，以及一个很有希望的新治疗靶点。
胃腺癌是全球致死率最高的癌症之一，这主要是因为它天生具有抗药性。然而，驱动从早期癌前病变阶段过渡到肿瘤形成和转移的细胞和分子过程在很大程度上仍不清楚。本研究揭示了不同的免疫和基质细胞亚群在胃癌进展过程中的变化方式。
王凌华，医学博士，博士生导师 资料来源：MD 安德森癌症中心
这项研究由基因组医学副教授、医学博士王凌华与胃肠道肿瘤内科教授、医学博士贾法尔-阿贾尼（Jaffer Ajani）以及王实验室博士后研究员王瑞平（Ruiping Wang）合作完成。
"胃腺癌在表型和分子特征方面都表现出高度的异质性，但围绕它的研究却落后于其他癌症类型，"王说。"大多数研究都集中在肿瘤细胞上，在很大程度上忽略了肿瘤微环境中的免疫细胞和基质细胞，而这些细胞是非常动态的，在癌症进展中起着至关重要的作用。这项研究是迄今为止最大的胃腺癌单细胞RNA测序队列，为了解这些细胞群如何影响疾病进展带来了重要的新见解。"
通过从68个胃腺癌样本（包括癌前病变、局部肿瘤和远处转移）以及正常组织和外周血样本中获取单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，研究小组描述了肿瘤微环境中多样化的免疫和基质细胞群，并发现了调节肿瘤微环境的可利用靶点。
一种新方法让研究人员能够剖析复杂的肿瘤微环境
在单个肿瘤样本的肿瘤微环境中，各种免疫和基质细胞亚群形成了多细胞群落或细胞状态集合。研究小组将这些群体称为"生态型"，并确定了六种独特的生态型，每种生态型都以特定的免疫和基质细胞状态为主。
"虽然许多已发表的单细胞研究都侧重于描述每个细胞区室的异质性，但我们的研究采用了一种新颖的方法和概念，即整合肿瘤微环境的各种成分来定义生态型，并研究它们的临床意义。这种方法很容易应用于其他癌症类型的研究。"
一个值得注意的发现是，两种生态型（EC3和EC6）与原发性胃腺癌的不同组织学、基因组和临床特征相关。被归类为EC3的肿瘤主要由免疫细胞亚群组成，而EC6肿瘤则主要包括基质细胞亚群。与EC3肿瘤患者相比，EC6肿瘤患者的病情更具侵袭性，生存期明显缩短。
研究结果表明SDC2是基质细胞的潜在治疗靶点
虽然肿瘤微环境中的基质成分在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着至关重要的作用，但迄今为止，癌症治疗策略很少侧重于调节基质成分，尤其是胃腺癌患者。
这项研究发现，SDC2 是一个值得进一步研究的潜在靶点。研究人员发现，SDC2在基质细胞，尤其是癌症相关成纤维细胞中的过表达与侵袭性疾病和晚期相关，并与不利的生存结果密切相关。此外，SDC2在胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和透明细胞肾细胞癌等其他各种癌症类型的基质细胞中的表达也持续升高。
Ajani说："胃腺癌患者在临床过程中的每一步都有未满足的需求。我们的团队致力于利用新颖的研究方法发现新的治疗靶点，以改善这些患者的预后。虽然还有很多问题有待解答，但在癌症相关成纤维细胞中靶向 SDC2 是一个潜在的令人兴奋的途径，值得进一步研究。"