预防芬太尼和海洛因过量的疫苗即将进行人体试验

阿片类药物，尤其是合成阿片类药物是导致吸毒过量死亡的主要原因。海洛因和芬太尼等药物的供应继续加剧阿片类药物依赖问题，并使使用者面临死亡风险。它们也是难以戒除的毒品。

毒品使用和相关过量不仅给死者的亲人带来负担，也造成了经济负担。2017 年，美国因阿片类药物使用障碍和致命的阿片类药物过量造成的损失估计为 1.02 万亿美元。

虽然街道上不可能再没有海洛因和芬太尼等毒品，即使有也很可能会被其他同样具有破坏性的毒品所取代--但蒙大拿大学（UM）的研究人员即将试验应对阿片类药物流行的下一个最佳方案：预防芬太尼和海洛因过量并辅助治疗阿片类药物依赖的疫苗。

疫苗的研发始于华盛顿大学精神病学和行为科学教授马尔科-普拉韦托尼（Marco Pravetoni）。

"我们的疫苗旨在中和目标阿片类药物，同时避免使用美沙酮、丁丙诺啡、纳曲酮和纳洛酮等关键药物，这些药物用于治疗阿片类药物成瘾和逆转用药过量，"Pravetoni 说。

Pravetoni 的团队负责开发触媒（hptens），这种小分子与蛋白质等较大载体结合后，能激发产生针对目标阿片类药物的抗体。

在开发这些新型抗阿片类疫苗的过程中，Pravetoni 与提供佐剂的 UM 研究人员进行了合作，佐剂是一种通过增强机体免疫反应来提高疫苗效果的成分。在这种情况下，佐剂是一种名为 INI-4001 的专利佐剂。

杰伊-埃文斯（Jay Evans）说："我们的佐剂能改善疫苗反应，提供更强大、更持久的免疫力，"他是 UM 转化医学中心的负责人，也是 Inimmune 公司的联合创始人，该公司是负责扩大疫苗成分生产规模的企业合作伙伴。

美国国立卫生研究院（NIH）向UM提供了全额资助，用于开发和推进两种阿片类药物疫苗的第一阶段临床试验，这也是其"长期帮助戒毒"（HEAL）计划的一部分。

"人体临床试验将包括药物挑战，以评估早期临床开发中疫苗的安全性和有效性，"埃文斯说。"我们还将对患者进行跟踪，以评估抗阿片类药物抗体的持续时间。"

为了支持进入人体试验阶段，疫苗已在动物模型试验中进行了测试。芬太尼疫苗临床前试验的结果最近发表在《NPJ疫苗》杂志上，而海洛因疫苗试验的结果即将公布。

研究人员预计将于今年晚些时候完成向美国食品药品管理局（FDA）提交的新药研究申请。

埃文斯说："我们预计在2024年初对疫苗进行人体试验。第一种疫苗将针对海洛因，随后不久将进行芬太尼疫苗的第一阶段临床试验。一旦我们在这些首期临床试验中确定了安全性和有效性，我们希望推进针对海洛因和芬太尼的多价联合疫苗。"

1 期试验将在纽约哥伦比亚大学进行，剂量将逐步增加。

埃文斯说："我们从最低剂量开始--这个剂量可能不会有效。第一阶段临床试验的重点是安全性。当第一个剂量组完成后，数据安全监测委员会会对数据进行审查，如果疫苗是安全的，就会批准在下一个剂量水平上进行试验。这个过程需要时间，直到达到既安全又有效的剂量水平。"

随后将进行第二阶段试验，以确定有效所需的剂量以及两次剂量之间所需的时间。然后是第三阶段，这是一项涉及众多参与者的重要疗效研究，FDA 会根据药物的益处是否大于潜在风险来决定是否批准该药物。

埃文斯说："获得最终批准需要很长的时间--数年。基于我们在临床前数据中看到的疗效数据和动物模型中已确定的安全性，我们对这些疫苗的成功充满希望。但仍有许多工作要做。"