研究人员发现抑制阿尔茨海默氏症大脑炎症的新分子

与未接受 A11 治疗的小鼠（左）相比，接受 A11 治疗的阿尔茨海默氏症模型小鼠大脑（右）显示出更多的管蛋白（黄色），管蛋白是神经元健康的标志物 图/皮考尔研究所

A11 分子靶向遗传转录因子 PU.1，它控制着大脑小胶质细胞免疫细胞中的炎症基因表达，而 PU.1 已经被证实与阿尔茨海默氏症有关。研究人员发现，通过使用A11抑制PU.1的活性，该分子能够减少其在大脑中的表达，同时不影响PU.1的其他作用，如确保各种血细胞的产生。

该研究的资深作者、麻省理工学院皮考尔神经科学教授Li-Huei Tsai说："炎症是阿尔茨海默病病理的一个主要组成部分，尤其难以治疗。这项临床前研究表明，A11 能减轻人类小胶质细胞以及多种阿尔茨海默病小鼠模型中的炎症反应，并显著改善小鼠的认知能力。因此，我们认为 A11 值得进一步开发和测试。"

研究人员在筛选了美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物和其他化学物质中含有的 58000 多种小分子后，发现了 A11 的有效性。服用 A11 后，PU.1 的炎症细胞因子表达和分泌大大减少。目前有大量证据表明，脑部炎症与认知能力下降有关。

通过进一步研究，科学家们发现 A11 有助于防止小胶质细胞对炎症线索做出过度反应。这在人类细胞和小鼠模型中都是一致的。A11还能穿过血脑屏障（这对靶向治疗至关重要），并且在脑细胞中停留的时间比身体其他部位更长。

作者写道："A11是一种首创分子，它能将PU.1从转录激活剂转化为转录抑制剂，从而使小胶质细胞炎症处于受控状态。"

虽然这是一项初步发现，但研究人员认为它具有巨大的治疗潜力，甚至可以补充现有和新兴的阿尔茨海默病治疗方法。

作者说："鉴于A11的作用机制与现有的阿尔茨海默病治疗方法不同，A11可以单独使用，也可以与已获批准的治疗方法结合使用，为神经退行性疾病提供更好的治疗选择。"

该研究发表在《实验医学杂志》上。