未经基因改造的鸡(左)与经过基因改造后更能抵抗禽流感的鸡(右) 图/诺里-罗素
禽流感是一种难以控制的疾病。它适应性强,传播性高,而且由于候鸟的自由迁徙,可以远距离传播。大规模饲养鸡肉和鸡蛋会加快病毒的传播和变异速度,一旦病毒在人群中传播,农民和当局往往不得不采取扑杀数百万只鸟的办法来遏制病毒的传播。
在这项新研究中,英国科学家调查了通过基因工程提高鸡对禽流感的抵抗力的可行性。先前的研究表明,一种名为 ANP32A 的蛋白质通常是病毒复制的目标,因此研究小组改变了产生这种蛋白质的基因。
然后,通过与受感染的鸟类密切接触,基因编辑过的鸡暴露在正常剂量的 H9N2-UDL 病毒株中。结果发现,90% 的基因改造鸡都能抵御病毒感染,而且不会传染给其他鸡。它们的健康和生长也没有受到任何不良影响。
接下来,研究小组测试了更高剂量的病毒--是自然接触的 1000 倍。在这种情况下,50% 的鸡受到感染,尽管接种鸡体内的病毒水平仍然比未接种鸡低得多。即使在更高剂量的情况下,基因编辑也减少了病毒的继续传播,四只未被编辑的鸡中只有一只受到感染,与受感染的被编辑鸡共处一室的基因编辑鸡也没有受到感染。
然而,仅仅编辑一个基因可能还不够。研究发现,病毒可以绕过被删除的 ANP32A 基因,仍然可以利用相关蛋白 ANP32B 和 ANP32E 进行复制,这证明了病毒令人沮丧的快速进化能力。在实验室培育的鸡细胞中进行的后续测试表明,敲除所有三个基因都能成功阻止病毒的生长,但不幸的是,这种组合预计会影响鸡的健康。
虽然这种基因编辑方法可能会带来一些益处--即使这些益处仅限于保障全球鸡块的供应--但其他科学家表示,这还不足以大幅遏制禽流感。
新南威尔士大学流感和新发传染病专家蕾娜-麦金太尔(Raina MacIntyre)教授说:"如果能设计出对禽流感病毒有抵抗力的鸡,就可能降低禽流感病毒引发人类大流行的风险。然而,禽流感不仅通过家禽交易在全球传播,还通过鸭和鹅等野生水禽传播。这些鸟类在国家和大陆之间的飞行通道上迁徙时也会传播禽流感,与养殖家禽无关。因此,仅靠养殖鸡的工程技术是不够的。另一个主要问题是,甲型流感病毒具有高度变异性,抗原会不断漂移。这意味着病毒本身很可能会进化以克服禽类的工程性状"。
研究人员表示,将继续开展进一步的工作,帮助鸡群抵御禽流感。
这项研究发表在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上。