一项研究发现,一种天然化合物能逆转与年龄有关的生殖细胞衰退,从而提高老年小鼠的生育能力
随着年龄的增长,女性卵巢中未成熟的卵细胞(称为卵母细胞)会退化,数量也会减少,这使得她们更难自然怀孕或通过试管婴儿等辅助生殖治疗怀孕。女性的卵母细胞数量是固定的,卵母细胞在卵巢外层的卵泡内成熟。在每个生殖周期中,都会有几个卵泡开始发育,通常情况下,每个周期都会有一个卵母细胞成为成熟的卵子,并从卵泡中排出。
精脒是一种最初从精子中分离出来的化合物,但现在已知它在许多类型的细胞中都具有功能。对精脒的研究表明,它能延长酵母、苍蝇、蠕虫和人类免疫细胞的寿命。对动物模型的研究表明,精胺具有抗衰老特性,可减少与年龄有关的问题,如小鼠的心血管疾病和果蝇的认知能力衰退。
然而,人们还不知道亚精胺对卵母细胞的影响。因此,在一项新的研究中,研究人员在老年雌性小鼠身上测试了这种化合物,以了解它是否会产生任何益处。首先,他们比较了年轻小鼠和中年小鼠的卵巢组织,发现老年小鼠组织中的亚精胺含量要少得多。它们的卵母细胞质量也较差,退化的卵泡也较多。
为了弄清卵母细胞的状况是否与精胺含量减少有关,研究人员给一些老年小鼠注射了这种化合物。与对照组相比,精胺增强组小鼠的卵母细胞发育更快,缺陷更少。这些小鼠还拥有更多的卵泡,这是人类常用来估计卵母细胞数量和质量的一种方法。将亚精胺作为口服补充剂加入小鼠的饮用水中,结果也是一样。
研究人员观察到,精胺提高了囊胚(即发育成胚胎的分裂细胞群)形成的成功率,服用精胺后自然受孕的大龄小鼠每胎的小鼠数量是同龄对照组小鼠的两倍左右。
深入研究后,他们对不同年龄小鼠卵母细胞的 RNA 进行了测序,发现与细胞能量产生和清除细胞碎片过程有关的基因在年轻小鼠、年老小鼠和服用过亚精胺的年老小鼠中有着不同的表达模式。
服用过精胺的小鼠卵母细胞恢复了清除细胞碎片的能力,线粒体功能也得到了增强。猪卵母细胞在氧化压力(衰老的主要特征)下也出现了类似的效果,这表明亚精胺的作用机制在不同物种之间是相似的。
当研究人员用一种抑制清除受损线粒体(线粒体吞噬)的分子处理实验室培养的卵母细胞时,他们发现经亚精胺处理的细胞比未经处理的细胞成熟得慢得多,这进一步表明,这种化合物与细胞的清理过程一起产生抗衰老作用。
该研究的通讯作者熊波说:"虽然我们已经知道亚精胺具有抗衰老特性,但它的显著效果还是让我们感到惊讶。"
这项研究的发现已经引起了医学界的极大兴趣。
"这些发现意义深远,"墨尔本试管婴儿和皇家妇女医院的妇科和生育专家亚历克斯-波利亚科夫(Alex Polyakov)说。"过去几十年来,不孕不育治疗取得了巨大进步,试管婴儿成功率大幅提高,但女性年龄仍然是成功的主要障碍,因为试管婴儿无法抵消年龄对卵母细胞质量和数量的影响。生殖医学的圣杯是能够逆转年龄对卵巢影响的技术或治疗方法。Zhang等人似乎发现了它。"
研究人员的下一步是看这些结果是否能转化到人类身上。他们计划在实验室中测试亚精胺对人类卵母细胞的生育促进作用,以确定什么剂量的亚精胺是安全有效的,以及这种化合物是否会影响其他身体过程。
熊说:"我们需要精确的临床试验来解决这些问题,然后才能应用亚精胺来提高人类的生育能力。"
这项研究发表在《自然-衰老》杂志上。