可修复 DNA 的代谢物可能有助于改进癌症治疗方法

被称为核苷酸的代谢物是DNA的组成成分，它们参与了DNA的修复，但细胞新陈代谢是如何调节这种修复的还不完全清楚。现在，密歇根大学密歇根医学院的研究人员发现了一种特定核苷酸代谢物--三磷酸鸟苷或 GTP--控制 DNA 修复并影响脑癌放疗和化疗效果的机制。

该研究的通讯作者丹尼尔-瓦尔（Daniel Wahl）说："我们了解到，如果增加细胞的 GTP 水平，就会使细胞对放疗或化疗产生真正的抵抗力。降低 GTP 水平，细胞就会变得更加敏感"。

人们早就知道，GTP 等核苷酸的水平控制着 DNA 损伤的修复速度，这直接影响到一个人对癌症疗法的敏感性。但在目前的研究中，研究人员发现了GTP是如何影响DNA修复过程的。

瓦尔说："GTP影响抗药性或对治疗的敏感性，并不像我们以前认为的那样，仅仅因为它是DNA的一个组成部分。GTP不仅仅影响DNA的物理结构，它还起着信号器的作用。GTP的水平开启了一条信号通路，向细胞发出修复受损DNA的指令。"

重要的是，研究人员发现，GTP 的 DNA 修复作用发生在恶性和非恶性（即健康）细胞中。他们说，他们发现 GTP 作为信号源具有重要的临床意义。

这项研究的第一作者周伟华说："这是一个可推广的发现。未来，我们希望开发出利用GTP与DNA损伤反应之间关系的疗法，既能使癌细胞对化疗和放疗更敏感，也能提高GTP水平，保护正常组织免受损伤。"

研究人员目前正在使用美国食品及药物管理局批准的药物霉酚酸酯（MMF）对胶质母细胞瘤（一种致命的脑癌）患者进行临床试验，结果发现这种药物能消除GTP。他们说，这些发现增强了他们的信念，即关注 GTP 是一种值得追求的方法，它可能有助于确定哪些患者在未来的临床试验中将从 GTP 调节剂中获益最多。

"我们知道，消耗 GTP 可能会使脑癌对化疗和放疗产生更好的反应，"Wahl 说。"现在，这些发现表明了发生这种情况的原因。当信号通路活跃时，癌症就会对放疗和化疗产生抵抗力。这些发现可能有助于我们为下一步临床试验选择合适的患者。"

这项研究发表在《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志上。