解码抑郁症：全球研究揭示200多种相关基因

这项发表在《自然-遗传学》（Nature Genetics）杂志上的研究发现了 50 多个新的遗传位点（位点是染色体上的一个特定位置）和 205 个与抑郁症相关的新基因，这是首次对不同血统群体参与者的重度抑郁症遗传学进行大规模的全球性研究。

这项研究还展示了药物再利用的潜力，因为其中发现的一个基因编码了一种常见糖尿病药物所针对的蛋白质，同时也为可能开发的治疗抑郁症的药物指出了新的靶点。

抑郁症研究中的基因多样性

抑郁症是一种非常常见的疾病，但人们对它的发病机制仍然知之甚少。利用大数据进行的基因研究为了解这种疾病提供了新的途径，并发现了数十种与抑郁症有关的基因，其中每种基因单独使用只会使患病风险略有增加。它还有助于找到新的药物靶点，但迄今为止的研究主要集中在欧洲血统的人身上，研究人员说这是一个重大缺陷，尤其是对于抑郁症这样复杂的疾病。

这篇新论文采用了多种基因研究方法，包括全基因组关联研究、对以前发表的数据进行荟萃分析以及全转录组关联研究。国际研究小组审查了来自多个国家的 21 个研究队列的基因数据，其中包括近 100 万名非洲裔、东亚裔、南亚裔和西班牙裔/拉丁美洲裔的研究参与者，包括 88,316 名重度抑郁症患者。

这项研究在确定与抑郁风险有关的基因方面取得了重大进展，既发现了新的联系，也加强了先前的证据，并展示了一些对药物开发有潜在影响的基因，如 NDUFAF3。NDUFAF3 编码的蛋白质以前曾被认为与情绪不稳定有关，而二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的一线药物。对二甲双胍的动物研究表明，它可能与抑郁和焦虑的减少有关，因此这一最新发现进一步表明，可能有必要对二甲双胍和抑郁进行更多的研究。

研究中发现的其他基因可能与抑郁症有生物学上的联系，如与一种参与目标定向行为的神经递质有关的基因，以及编码一种以前与多种神经系统疾病有关的蛋白质的基因。

显示非洲、欧洲、东亚和西班牙/拉丁美洲群体之间全基因组遗传相关性的曲线图。着色的深浅反映了相关性的强弱。每个单元格中还显示了估计系数和标准误差。我们只显示标准误差小于 0.3 的估计值；否则，该区域将显示为灰色。

抑郁症治疗的新视野

令人惊讶的是，研究人员发现抑郁症在不同祖先群体中的遗传点击率重叠程度低于预期，约为30%（根据研究小组开发的一种新方法，该方法用于衡量在一个祖先群体中发现的遗传关联适用于另一个祖先群体的程度），这比之前在其他性状和疾病中发现的重叠程度要低。因此，在不同样本中研究抑郁症更为重要，因为有些研究结果可能是针对特定祖先的。

主要作者 Karoline Kuchenbaecker 教授（UCL 精神病学和 UCL 遗传学研究所）说："我们在这里毫无疑问地表明，除非我们克服遗传学研究中的欧洲中心主义偏见，在全世界不同人群中寻找病因，否则我们对抑郁症等复杂疾病的了解仍将是不全面的。"

"以前发现与抑郁症风险有关的许多基因实际上可能只影响欧洲血统人群的抑郁症风险，因此，为了使基因研究有助于开发出能够帮助所有血统人群的新药，我们的基因数据集必须具有适当的多样性。"

库琴拜克教授与孟祥瑞博士、博士研究员乔治娜-纳沃利（Georgina Navoly）和奥尔加-吉安纳科普洛（Olga Giannakopoulou）博士共同领导了这项研究，参与研究的合作联盟包括精神病基因组学联盟--重度抑郁障碍工作组、中国嘉道理生物库合作组、23andMe研究团队、基因与健康研究团队和日本生物数据库项目。

Kuchenbaecker 教授补充说："这是第一阶段的发现工作，因此还需要更多的工作来确认这些新靶点，但首先找到这些靶点是一个巨大而重要的挑战，尤其是对于这种急需新药治疗的疾病来说。"

编译来源：ScitechDaily