科学家们发现,GLP-1 受体激动剂还能抑制脑部炎症,使其在对抗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症方面具有潜在的"超能力",这是肥胖症新药的另一个令人惊讶的特性。炎症在慢性代谢性疾病患者中非常普遍,也是阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的特征之一。
这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克(Daniel Drucker)说:"GLP-1 药物真正有趣的一点是,除了控制血糖和体重之外,它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知,GLP-1 能在人体内发挥这些神奇的作用,但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。
胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂已成为继 mRNA 疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro,它们最初用于有效治疗 2 型糖尿病,但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。
德鲁克和团队相信,这并不是他们"超能力"的极限,他们对炎症与 GLP-1 药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用,尤其是与大脑的相互作用。
德鲁克说:"奇怪的是,在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"
研究小组发现,在患有炎症(由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起)的小鼠身上,GLP-1 激动剂能减轻病情,但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了 GLP-1 药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式,而与它们的其他已知益处无关。
鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯(Anne-Claude Gingras)说:"当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时,还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"
在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中,病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用,引发多种炎症途径。如果能用 GLP-1 受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性,就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。
研究小组现在希望确定哪些脑细胞与 GLP-1 以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用,这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。
这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。