作为最常见的肝癌类型,肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大主要原因。尽管治疗方法包括手术、放疗和化疗、免疫疗法和肝移植,但疗效仍然不容乐观。
在寻找治疗 HCC 的替代疗法的过程中,加州大学戴维斯分校医疗中心的研究人员开展了一项研究,探讨具有百年历史的用于预防结核病的卡介苗(BCG)是否是一种有效的抗癌药物。
研究发现,卡介苗除了对结核病有特异性作用外,还具有非特异性的保护作用,包括对免疫系统的作用,具有全身性影响。美国食品和药物管理局已经批准将卡介苗用于治疗膀胱癌,临床试验也探索了卡介苗在纤维肌痛和糖尿病中的应用。因此,研究人员热衷于测试它对这种顽固肝癌的疗效。
该研究的通讯作者Yu-Jui Yvonne Wan说:"HCC非常难以治疗。这种癌症被认为是一种冷肿瘤,对免疫疗法反应不佳。我们有充分的理由相信卡介苗可以激发免疫反应。因此,我们给患有肝癌的小鼠注射了一定剂量的卡介苗,出乎我们意料的是,卡介苗足以激活机体的免疫系统,减少肿瘤负荷。"
研究人员在肝癌小鼠模型中皮下注射了单剂量卡介苗,这与给人类注射卡介苗的方式相同。他们发现,这种疗法能减轻炎症,促进免疫细胞,尤其是抗癌T细胞和巨噬细胞向肝脏肿瘤浸润,从而缩小肿瘤。卡介苗还能触发IFN-gamma信号通路,通过招募T细胞促进肿瘤细胞的识别和消灭。
结核病疫苗缩小了小鼠的肝癌肿瘤 加州大学戴维斯分校健康中心
"我们发现卡介苗治疗导致T细胞和巨噬细胞向肿瘤移动,"Wan说。"它还激活了机体的免疫力,增强了IFN-gamma信号传导,从而起到了抗HCC的作用。尽管以往的研究显示卡介苗对免疫力的影响存在性别差异,但我们的数据显示,雄性和雌性HCC小鼠都对卡介苗治疗有反应。"
其他研究表明,卡介苗对免疫力的影响对两性的影响不同,但在目前的研究中没有发现同样的情况。
研究人员计划调查卡介苗是否可用于预防肝癌,以及是否能有效治疗其他类型的癌症。
Wan说:"如果卡介苗能治疗像肝癌这样的顽固肿瘤,我相信它对其他难以治疗的癌症也有很好的疗效。我们还需要更多的研究才能进入下一步。例如,我们不知道这种免疫记忆会持续多久,因此这种疫苗的长期疗效仍然是个谜。作用]机制可能很复杂,还需要进一步研究"。"
这项研究发表在《先进科学》杂志上。