耶鲁大学科学家推出创新方法推迟甚至完全阻止更年期的出现

现在，一种围绕更年期生物过程的新模式正吸引着一小部分科学家的注意力。首要问题是：能否推迟健康妇女的更年期，让她们延长生育期--或许还能避免一些与雌激素水平骤降有关的健康风险和不适症状？这些问题可能会引起争议：一些人认为，此类研究可能会给女性带来改变生活的好处，而另一些人则认为，更年期是一个生物学上的生命阶段，不应该被医学科学病理学化。

在耶鲁大学医学院（YSM），担任分子生殖与生育力保存实验室主任的卵巢生物学家、医学博士库特卢克-奥克塔伊（Kutluk Oktay）最近发表了一篇关于通过卵巢组织冷冻推迟健康女性绝经期的各种可能结果的研究报告，为这一话题增添了新的篇章。

奥克塔伊曾于 1999 年为一名有医学指征的患者开发并实施了世界上首个使用冷冻保存组织的卵巢移植手术，在他看来，未来健康女性可以利用这种将数以万计的卵子冷冻在卵巢组织中的方法，将更年期推迟长达数十年之久，甚至完全防止更年期的到来，这在医学史上尚属首次。

奥克塔伊和他的同事利用之前数百例卵巢冷冻和移植手术的数据，以及对卵巢组织中卵泡行为的分子研究，建立了一个新的数学模型，预测在一系列情况下，手术可能会将健康女性的绝经期推迟多长时间，该模型发表在《美国妇产科杂志》上。

自奥克塔伊成功实施首例冷冻组织移植手术以来，卵巢组织冷冻保存技术已成功应用于癌症患者的治疗，以保护他们在治疗前的生育能力，因为治疗通常会永久性地破坏卵巢中的卵子储备并引发绝经。在这种门诊手术中，外科医生会在腹腔镜下切除整个卵巢或卵巢外层，其中包含数十万个休眠的未成熟卵子（称为原始卵泡）。

这些组织在经过专门的冷冻过程后，被储存在密封的容器中，温度可低至摄氏-195度。用这种特殊方法冷冻卵巢组织，可以保存卵巢组织供日后使用。在未来的某个时间点（通常是几年后），外科医生会通过腹腔镜手术或奥克塔伊开发的简单手术，将解冻后的组织重新植入患者体内。在此之后的三到十天内，移植的组织会重新与周围的血管连接，并在大约三个月后恢复卵巢功能。

最近发表的数学模型以接受卵巢组织冷冻保存的健康女性为重点，考虑了多种因素，包括患者接受手术的年龄，这对绝经可能推迟的时间起着重要作用。

奥克塔伊说："一个人越年轻，她拥有的卵子数量就越多，卵子的质量也越高。该模型适用于 21 至 40 岁的女性。数据显示，对于卵子储备一般的女性来说，40 岁以上的女性不太可能通过手术推迟绝经期，但随着未来更高效的冷冻和移植方法的发展，这种情况可能会发生变化。"

此外，该模型还能让人了解采集卵巢组织的理想数量。外科医生切除的组织越多，手术可能推迟绝经的时间就越长。然而，切除过多的组织可能会导致更年期提前。奥克塔伊说："这个模型为我们提供了特定年龄的人需要采集的最佳组织量。"

该模型还考虑了外科医生将采集的卵巢组织送回患者体内后的愈合过程。在这一愈合过程中，部分原始卵泡会丢失。对动物模型的研究表明，多达 60% 的原始卵泡在移植后无法存活，剩下 40% 的卵泡可以存活。Oktay 说，他相信通过采用新技术，外科医生的存活率可以达到 80%。随着手术的不断改进，他希望最终能达到 100% 的存活率。因此，该模型的存活率从 40% 到 100% 不等。

此外，研究还表明，通过在几次手术中移植部分采集的组织，绝经期可以推迟得更久。例如，研究小组的模型显示，在三次手术中，每次移植三分之一的卵巢外部组织，比通过一次手术移植全部组织更能推迟绝经时间。

根据该模型，Oktay 预测，对于大多数 40 岁以下的女性来说，卵巢冷冻保存可以大大推迟绝经期。而对于 30 岁以下的女性来说，这种手术或许可以完全防止绝经。

医学博士、妇产科与生殖科学系主任兼安妮塔-奥基夫-杨教授休-泰勒（Hugh S. Taylor）说，由于许多妇女比她们希望的更早失去怀孕的能力，卵巢冷冻对她们来说可能是一个有吸引力的选择。出于职业或社会原因，女性也经常推迟怀孕。冷冻卵巢组织并随后移植的能力......为延长她们的生育期提供了一种方法。"

通过卵巢冷冻来推迟绝经期，还可能带来与绝经年龄推迟相关的某些健康益处。根据奥克泰及其同事的最新研究，约有 11% 的女性会经历晚发自然绝经，即 55 岁以后绝经。研究表明，更年期较晚的女性可能更长寿，患心血管疾病、痴呆症、视网膜疾病、抑郁症和骨质疏松等一系列疾病的风险也更低。然而，晚绝经是否真的会降低这些健康风险，目前仍存在不确定性。奥克塔伊假设，通过卵巢组织冷冻来推迟绝经期的健康女性也可能会降低这些风险。

如果接受这种手术的健康女性罹患此类慢性疾病的风险降低了，这可能是一个重大的益处。不过，泰勒说，"还需要进行更多的研究，以确定长期的益处和风险"。

在正在进行的研究中，奥克塔伊和他的团队正在研究选择通过这种手术推迟绝经期的健康妇女的结果。这些研究成果的发表还遥遥无期，但与此同时，数学模型为我们提供了一个起点，让我们考虑在健康女性中推迟绝经的可行性和可能带来的益处。

编译自:ScitechDaily