解决全球Ozempic药物短缺问题:更便宜、更快速的方法可多生产10倍的产品

2024年03月13日 13:43 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

生产突破性的、极受欢迎的糖尿病和减肥药物semaglutide(Ozempic、Wegovy)是一个复杂而缓慢的过程。在全球药物持续短缺的情况下,研究人员开发出了一种更便宜、更快速的方法,可以多生产出十倍的治疗效果相似的紧俏药物。

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作为糖尿病药物Ozempic和减肥药物Wegovy销售的索马鲁肽的有效性使其大受欢迎,需求量巨大。这导致在整个2022-2023年期间出现全球短缺,生产商诺和诺德公司称,这种短缺可能会持续到今年。短缺对2型糖尿病患者的影响尤为严重,他们需要依靠塞马鲁肽来控制血糖水平,因此只能寻找合适的替代品。

澳大利亚墨尔本弗洛里研究所(The Florey Institute)的研究人员可能已经找到了解决这一严重短缺问题的方法,他们开发出了一种药物类似物的生产方法,这种药物类似物具有与舍马鲁肽相同的治疗效果。他们的新型生产方法不仅成本低廉、操作简单,而且能生产出更多的药物。

"我们开发的方法与目前的semaglutide生产工艺相比,化学步骤更少,产量更高,"概述研究人员新型药物生产工艺的研究报告主要作者Chaitra Chandrashekar说。"尽管还需要更多的研究,但这似乎是一种快速、简便地合成像塞马鲁肽这样的新药的方法,同时还能保留其主要的治疗功效。"

塞马鲁肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)系列药物中的一种,它能模拟一种天然激素,降低血糖并促进减肥。然而,这种药物的化学结构却阻碍了它的生产。它的一种成分不易溶解于水,因此很难处理、大规模提纯和生产semaglutide。这也解释了为什么该药物的供应商无法满足日益增长的需求。

该研究的通讯作者阿赫特-侯赛因(Akhter Hossain)说:"我们的目标是开发一种改进的、具有成本效益的合成工艺,用于制造一种靶向 GLP-1 受体的潜在新药。"塞马鲁肽的结构中有一个非常'疏水'的成分,这意味着它不容易溶解于水。

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在不涉及太多技术问题的情况下,索马鲁肽是通过首先对酵母细胞进行工程改造来制造肽的,肽是构成药物"骨架"的氨基酸链。然后通过添加脂肪酸链进行修饰,以延长药物在血液中的半衰期,这一过程被称为脂化。但添加的脂肪酸才是麻烦的疏水成分。

弗洛里研究人员没有使用脂化方法,而是使用了一种叫做糖基化的过程,即把基于碳水化合物的分子(聚糖)附着到肽表面。使用这种方法生产出了一种新型吸水-亲水-GLP-1类似物,其含量要高得多。

侯赛因说:"与索马鲁肽相比,糖基化的产量高出十倍。"

在化学中,类似物是一种在结构上与另一种化合物相似,但成分略有不同的化合物。重要的是,GLP-1 类似物产生的治疗效果与舍马鲁肽相同。

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Chandrashekar说:"我们在动物模型中进行的短期实验表明,我们的潜在药物具有与semaglutide相同的性能。它能明显降低血糖水平,促进葡萄糖排出。虽然还需要进行更多的研究,但这似乎是一种快速、轻松合成像semaglutide这样的新药的方法,同时保留了它们对血糖控制的主要治疗功效。"

这项研究发表在《药物化学杂志》上。

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