在丹佛举行的 2024 年逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上的一项报告显示，四名儿童在暂停抗逆转录病毒疗法（ART）一年多后仍未检测到艾滋病毒。这些儿童在出生前就感染了艾滋病病毒，他们参加了由美国国立卫生研究院资助的一项临床试验，在试验中，抗逆转录病毒疗法在儿童出生后 48 小时内开始，然后密切监测药物安全性和艾滋病病毒抑制情况。
HIV-1 病毒颗粒（黄色）从 H9 T 细胞（深蓝色）中萌发和复制的彩色透射电子显微镜照片。病毒颗粒处于不同的成熟阶段，因此形状各异。资料来源：美国国立卫生研究院
今天报告的结果是，一旦这些儿童达到预定的病毒学和免疫学标准，就会按计划中断抗逆转录病毒疗法。
NIAID主任、医学博士、公共卫生硕士Jeanne Marrazzo说："这些发现清楚地证明，早期治疗能够使新生儿免疫系统的独特功能限制HIV储库的发展，从而增加HIV缓解的前景。这项研究发出的充满希望的信号是未来HIV缓解科学的灯塔，并强调了全球临床医生和研究人员网络的不可或缺的作用，他们以最谨慎的态度开展儿科HIV研究。"
抗逆转录病毒疗法的进步大大减少了围产期艾滋病毒的传播，即儿童在子宫内、出生时或通过饮用哺乳期妇女的乳汁感染艾滋病毒。如果确实发生了传播，儿童必须终生接受抗逆转录病毒疗法，以控制病毒复制，保护其免疫系统免受危及生命的并发症的影响。通常情况下，治疗中断会导致艾滋病病毒复制迅速恢复，并在数周内即可在血液中检测到病毒。然而，2013 年的一份病例报告描述了密西西比州一名出生时就感染了艾滋病毒的婴儿，在出生 30 小时时开始接受治疗，在 18 个月大时停止抗逆转录病毒疗法，并在 27 个月内一直处于缓解状态，没有检测到艾滋病毒的迹象。
研究细节和结果
早期开始抗逆转录病毒疗法可能会限制 HIV 在婴儿体内建立休眠病毒库的能力，基于这一观察，研究人员在巴西、海地、肯尼亚、马拉维、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达、美国、赞比亚和津巴布韦开展了一项早期婴儿抗逆转录病毒疗法概念验证研究。之前发表的临床研究结果表明，在婴儿出生后数小时内开始抗逆转录病毒疗法是安全有效的，可以达到并维持艾滋病毒抑制效果。一小部分儿童实现了持续的艾滋病病毒抑制，并符合中断抗逆转录病毒疗法的其他预定研究标准。这些标准包括：从开始接受抗逆转录病毒疗法的 48 周起，HIV 病毒就一直没有复制；在中断抗逆转录病毒疗法时没有检测到抗体；CD4+ T 细胞计数（HIV 的主要免疫细胞目标）与未感染 HIV 的儿童相似。符合这些标准、年龄超过 2 岁且已停止饮用母乳的儿童有资格中断抗逆转录病毒疗法。
在 CROI 上公布的数据总结了六名符合抗逆转录病毒疗法中断条件并接受密切健康和安全监测的五岁儿童的经验。在这六名儿童中，有四名儿童的艾滋病得到了缓解，缓解的定义是在中断抗逆转录病毒疗法的至少 48 周内没有病毒复制。其中一名儿童的病情缓解了 80 周，但随后艾滋病毒又反弹到了可检测到的水平。另外三名儿童分别缓解了 48 周、52 周和 64 周。然而，有两名儿童没有得到缓解，他们的艾滋病毒分别在抗逆转录病毒疗法中断后的三周和八周内被检测到。这两名在 8 周和 80 周时艾滋病毒复发的儿童出现了轻微的急性逆转录病毒综合征（ARS），症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。其中一名患儿的白细胞（一种免疫细胞）明显偏低。在重新开始抗逆转录病毒疗法之前或之后不久，ARS 和白细胞缺乏症都得到了缓解。三名出现病毒反弹的儿童分别在重新开始抗逆转录病毒疗法后的 6 周、8 周和 20 周内恢复了艾滋病毒抑制。
这项研究的首席病毒学家、约翰霍普金斯大学医学院儿科教授、巴尔的摩约翰霍普金斯儿童中心儿科传染病部主任德博拉-佩尔绍德（Deborah Persaud）医学博士说："这是第一项严格复制和扩展密西西比病例报告中观察到的结果的研究。这些结果对于艾滋病缓解和治愈研究来说具有开创性意义，同时也表明有必要在医疗机构对所有可能在子宫内暴露于艾滋病病毒的婴儿立即进行新生儿检测和治疗。"
未来研究与临床意义
最新研究结果表明，尽早开始抗逆转录病毒疗法对控制艾滋病病毒有不同但有利的结果。虽然在这两个病例中，ARS 一般都很轻微并得到了缓解，但作者提醒说，在目前和未来涉及抗逆转录病毒疗法中断的艾滋病缓解研究中，需要密切监测这一潜在事件。参与这项研究的儿童在接受抗逆转录病毒疗法时使用的药物几十年来一直是标准一线疗法的一部分。我们计划或正在开展进一步的研究，以了解这些观察结果在接受更新、更强效的抗逆转录病毒药物治疗的儿童中会有何不同，并确定生物标志物来预测抗逆转录病毒疗法中断后艾滋病缓解或反弹的可能性。此外，还需要开展更多的研究，以了解新生儿免疫和尽早开始抗逆转录病毒疗法限制了艾滋病毒储库的形成并促成本研究中观察到的缓解的机制。
贝勒医学院儿科系荣誉临床副教授、研究记录调查员兼乌干达坎帕拉临床研究基地负责人Adeodata Kekitiinwa（医学博士、医学硕士）说："抗逆转录病毒疗法改变了艾滋病的治疗模式，但治疗是一条漫长的道路，尤其是对作为终生艾滋病病毒感染者的儿童而言。这项试验让我们离实现另一种模式转变更近了一步，我们的抗逆转录病毒疗法可能会非常有效，以至于可以用于生命的一个季节，而不是生命的全部"。
该网络由美国国立卫生研究院下属的美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）资助，由尤妮斯-肯尼迪-施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）和美国国立心理卫生研究所（NIMH）共同资助。
编译自:ScitechDaily