开始时可能只是简单的咳嗽或打喷嚏......但在某些情况下,流感病毒会侵入大脑,导致严重症状甚至死亡,这种疾病被称为流感相关脑病(IAE)。根据大阪大学的最新研究,一些与流感相关的脑部疾病可能是由病毒进入大脑并制造蛋白质引起的,这表明阻断蛋白质生成的抗病毒药物可能是一种有效的治疗方法。
现在,在发表于《神经病理学》(Acta Neuropathologica)的一项研究中,研究人员揭示了 IAE 可能是由病毒通过特定细胞类型进入大脑引起的,并确定了可能的治疗策略。
尽管IAE越来越常见,但令人惊讶的是,人们对流感病毒如何真正进入大脑并导致脑病(脑部疾病的总称)症状知之甚少。值得注意的是,IAE 的确切治疗方法仍然缺乏,而这正是大阪大学的研究人员想要解决的问题。
为了研究流感病毒如何可能导致IAE,研究小组采用了一系列方法。除了在死于IAE的人的大脑中寻找病毒颗粒外,他们还通过向血液中注射甲型流感病毒,创建了一个该疾病的小鼠模型。他们还使用细胞培养方法来观察病毒感染不同类型细胞的情况。
"在人脑、注射病毒的小鼠和培养细胞中,流感病毒倾向于积聚在内皮细胞中,"该研究的主要作者 Shihoko Kimura-Ohba 解释说。"这些细胞在血液和大脑之间建立了一道屏障,对于保护大脑免受有害物质的侵害非常重要。"
由流感病毒引起严重脑水肿的IAE发病机制可以在没有病毒增殖的情况下建立:流感病毒蛋白在受流感病毒感染的内皮细胞(EC)中产生和积累。在不产生子代病毒的情况下,积累的病毒蛋白会诱导内皮细胞坏死,破坏血脑屏障,导致血管渗漏和出血。图片来源:©2024 Kimura-Ohba
因此,在人脑和小鼠模型中,血液和大脑之间的屏障都受到了破坏。此外,研究人员还注意到,病毒实际上并没有在这些内皮细胞中繁殖,但却有大量由病毒制造的蛋白质。
该研究的资深作者 Tomonori Kimura 说:"当我们看到这种病毒蛋白在大脑中积累时,我们意识到,旨在阻止病毒增殖的抗病毒药物不太可能有帮助。然而,旨在阻止病毒转录和翻译--制造蛋白质的重要过程--的抗病毒药物也是可用的"。
当研究小组在用流感病毒处理的内皮细胞中试用这些抗病毒药物时,他们观察到病毒蛋白和细胞死亡减少了。在IAE的小鼠模型中,这些抗病毒药物在早期使用时也非常有效,这表明它们可能对人类患者有用。
鉴于包括COVID-19 在内的多种不同病毒都可导致脑病,这些发现具有广泛的影响。此外,尽管IAE的护理工作在不断改进,但仍有一半以上的患者死亡或症状持续时间较长。更好地了解病毒如何导致脑病对于开发新的有效治疗方法非常重要。
编译来源:ScitechDaily