麻省理工学院、布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究人员开发出了一种治疗斑秃的潜在新疗法,斑秃是一种导致脱发的自身免疫性疾病,包括儿童在内的所有年龄段的人都会受到影响。
对于大多数脱发患者来说,目前还没有有效的治疗方法。研究小组开发了一种微针贴片,可以无痛地贴在头皮上,并释放药物,帮助重新平衡该部位的免疫反应,阻止自身免疫攻击。
在对小鼠的研究中,研究人员发现,这种治疗方法能让毛发重新生长,并显著减轻治疗部位的炎症,同时避免对身体其他部位造成系统性免疫影响。研究人员说,这种策略也可用于治疗其他自身免疫性皮肤病,如白癜风、特应性皮炎和银屑病。
研究人员开发出了一种潜在的治疗斑秃(一种导致脱发的自身免疫性疾病)的新方法。这种新型微针贴片能传递免疫调节分子,使 T 细胞不再攻击毛囊,从而帮助头发再生。图为微针近景。图片来源:研究人员提供
这种创新方法标志着模式的转变。麻省理工学院医学工程与科学研究所首席研究科学家、哈佛大学医学院和布里格姆妇女医院医学副教授、哈佛大学维斯研究所副教员娜塔莉-阿特兹(Natalie Artzi)说:"我们现在的重点不是抑制免疫系统,而是在抗原接触部位精确调节免疫系统,以产生免疫耐受。"
Artzi和哈佛医学院及布里格姆妇女医院医学副教授Jamil R. Azzi是这项发表在《先进材料》杂志上的新研究的资深作者。布里格姆妇女医院博士后 Nour Younis 和布里格姆妇女医院博士后、麻省理工学院前研究人员 Nuria Puigmal 是论文的主要作者。
在最近获得哈佛商学院布拉瓦特尼克奖学金的普伊格马尔的领导下,研究人员目前正着手成立一家公司,进一步开发这项技术。
当人体自身的 T 细胞攻击毛囊,导致头发脱落时,就会出现斑秃,影响着 600 多万美国人。大多数患者唯一可用的治疗方法是向头皮注射免疫抑制剂类固醇,但这种治疗方法非常痛苦,患者往往无法忍受。
一些斑秃和其他自身免疫性皮肤病患者也可以口服免疫抑制剂来治疗,但这些药物会导致免疫系统受到广泛抑制,从而产生不良副作用。
"这种方法使整个免疫系统陷入沉默,虽然缓解了炎症症状,但却导致炎症频繁复发。此外,它还增加了感染、心血管疾病和癌症的易感性,"Artzi 说。
这项研究中使用的微针贴片由透明质酸与聚乙二醇(PEG)交联制成,这两种物质都具有生物相容性,常用于医疗领域。研究人员设计微针贴片的目的是在释放药物载荷后,还能收集样本,用于监测治疗进展。图为微针的另一个显微镜视图。图片来源:研究人员提供
几年前,在华盛顿举行的一次工作组会议上,阿特兹碰巧坐在阿齐旁边(座位按字母顺序排列),阿齐是一位免疫学家和移植物理学家,他正在寻找直接向皮肤输送药物的新方法,以治疗与皮肤有关的疾病。
他们的谈话促成了一项新的合作,两个实验室联手研究一种向皮肤输送药物的微针贴片。2021年,他们报告说,这种贴片可用于预防皮肤移植后的排斥反应。在新的研究中,他们开始将这种方法应用于自身免疫性皮肤病。
"皮肤是我们身体中唯一可以看到和触摸到的器官,然而当涉及到向皮肤给药时,我们又回到了全身给药的方式。我们看到了利用微针贴片对免疫系统进行局部重编程的巨大潜力,"阿齐说。
这项研究中使用的微针贴片由透明质酸与聚乙二醇(PEG)交联制成,这两种物质都具有生物相容性,常用于医疗领域。使用这种给药方法,药物可以穿过坚韧的表皮外层,而涂抹在皮肤上的药膏无法穿透表皮。
"这种聚合物配方使我们能够制造出高度耐用的针头,并能有效穿透皮肤。此外,它还能让我们灵活地加入任何需要的药物,"阿齐说。在这项研究中,研究人员在贴片中加入了细胞因子 IL-2 和 CCL-22 的组合。这些免疫分子有助于招募调节性 T 细胞,使其增殖并帮助抑制炎症。这些细胞还能帮助免疫系统学会识别毛囊不是外来抗原,从而停止攻击毛囊。
研究人员发现,小鼠每隔一天使用这种贴片治疗三周后,患处的调节性 T 细胞数量增加了许多,炎症也有所减轻。这些部位的毛发得以重新生长,而且这种生长在治疗结束后还能维持数周。在这些小鼠中,脾脏或淋巴结中的调节性 T 细胞水平没有发生变化,这表明治疗只对贴片的部位产生影响。
在另一组实验中,研究人员将人类皮肤移植到具有人源化免疫系统的小鼠身上。在这些小鼠身上,微针治疗也诱导了调节性 T 细胞的增殖并减少了炎症。
研究人员设计的微针贴片在释放药物载荷后,还能收集样本,用于监测治疗进展。透明质酸会使微针在进入皮肤后膨胀约十倍,从而使它们能够吸收皮肤中含有生物分子和免疫细胞的间隙液。
去除贴片后,研究人员可以对样本进行分析,以测量调节性 T 细胞和炎症标志物的水平。这对于监测未来可能接受这种治疗的患者很有价值。
研究人员现在计划进一步开发这种治疗脱发的方法,并将其扩展到其他自身免疫性皮肤病。
编译来源:ScitechDaily