密歇根大学的一项研究表明,在败血症治疗中使用抗生素哌拉西林/他唑巴坦会导致 90 天死亡率增加 5%,这突出了在治疗危及生命的感染时考虑抗生素对肠道微生物组影响的重要性。在全美各地的急诊室和重症监护室,医护人员必须迅速决定为疑似严重感染的患者使用抗生素。密歇根大学最近的一项研究表明,这些快速决定可能会对患者的治疗效果产生意想不到的影响。
从 2015 年开始,一种常用处方抗生素--哌拉西林/他唑巴坦(品牌名 Zosyn)--出现了长达 15 个月的全国性短缺,这为比较接受两种不同类型抗生素治疗的败血症住院患者的死亡率提供了一个独特的机会。
哌拉西林/他唑巴坦是一种广谱抗生素,通常用于治疗败血症这种危及生命的感染并发症。如果没有哌拉西林/他唑巴坦,临床医生通常会使用另一种抗生素头孢吡肟,它对常见败血症病原体具有类似的活性,但与哌拉西林/他唑巴坦不同的是,头孢吡肟对肠道厌氧菌的作用很小。
医学部肺部与重症医学科医学博士、魏尔重症研究与创新研究所副所长罗伯特-迪克森(Robert Dickson)说:"我们认为这次Zosyn的短缺是一个绝无仅有的机会,我们可以借此询问这种会消耗肠道厌氧菌的抗生素是否会对患者的治疗效果产生影响。"
在健康状态下,肠道微生物群主要由厌氧菌组成,它们很少致病。该研究小组之前的研究表明,即使只服用一剂哌拉西林/他唑巴坦,也会杀死肠道中的大部分厌氧菌,而这些厌氧菌在人体新陈代谢、免疫和预防感染方面发挥着重要作用。
研究结果和影响
Dickson、传染病科的 Rishi Chanderraj 医学博士、肺部和重症医学科的 Michael Sjoding 医学博士以及他们在麻省大学和退伍军人安阿伯分部的多学科团队利用患者记录数据对 7569 名患者的治疗结果进行了研究。研究小组将4523名接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者与3046名接受头孢吡肟治疗的患者进行了比较。
他们发现了明显的差异:使用哌拉西林-他唑巴坦治疗时,90 天死亡率增加了 5%,使用呼吸机的天数增加,器官衰竭的时间延长。
Chanderraj 说:"这些都是强效抗生素,全国每家医院每天都在给病人使用。临床医生使用这些抗生素是因为他们试图治疗可能导致病人患病的所有病原体。但我们的研究结果表明,它们对微生物组的影响可能也会对患者的预后产生重要影响。"
研究小组之前的研究表明,如果给危重病人服用能消耗肠道厌氧菌的抗生素,病情可能会恶化,而这项研究正是在此基础上进行的。他们在研究动物模型时也发现了类似的效果。
"我们之前的研究表明,哌拉西林/他唑巴坦可能存在危害,但这只是一项观察性研究,存在一些局限性,"该研究的资深作者 Sjoding 说。"这就是为什么药物短缺是一个绝佳的机会。它创造了一个近乎完美的自然实验,让我们能够以非常严谨的方式测试这两种药物对患者治疗效果的影响。"
最近的一项临床试验将这两种抗生素进行了对比,并比较了两周后的副作用和死亡率。该试验没有发现短期内的任何差异--马萨诸塞大学的研究小组在分析中也观察到了这一结果。
Chanderraj 说:"在我们的研究中,当我们观察两周的结果时,我们也没有发现差异。但三个月后的差异却非常明显。"
新的研究结果表明,使用哌拉西林/他唑巴坦而不是头孢吡肟进行治疗可能会导致每20名脓毒症患者中多一人死亡。
"5%的死亡率差异影响巨大,因为败血症是如此常见,"Dickson 说。"每天,成千上万的临床医生都在决定对败血症患者使用哪种药物。"
Chanderraj 补充说,医生在开具抗厌氧菌抗生素处方前,应更多地考虑是否有必要使用抗厌氧菌抗生素。"我们需要像看待化疗一样看待抗生素。在正确的情况下,治疗可以挽救生命,但在错误的情况下,治疗可能相当有害。"
编译来源:ScitechDaily