研究人员发现,一种名为C100的佐剂提取自甲壳素,在动物模型中注入肿瘤后可显著增强抗肿瘤免疫力。研究表明,C100 能有效激活关键的免疫反应途径,而不会产生不良的炎症效应。研究结果还表明,与其他癌症免疫疗法联合使用可能会产生协同增效作用,为治疗方法的开发提供了新途径。
都柏林圣三一学院(Trinity College Dublin)的研究人员取得了一项重大突破,有望开发出创新的癌症免疫疗法。他们发现,一种被称为C100的疫苗佐剂或"助推剂"在动物模型中直接注射到肿瘤中时,能促进有效的抗肿瘤免疫。
科学家们发现,从甲壳素(自然界中最常见的建筑材料之一,甲壳类动物、昆虫的外骨骼和真菌的细胞壁都是由甲壳素构成的)中提取的C100能非常有效地刺激一种调节抗肿瘤免疫反应的关键传感和信号分子。
他们的研究成果今天发表在国际权威期刊《细胞报告医学》(Cell ReportsMedicine)上,前景十分广阔。
这项研究的资深作者是三一学院生物化学与免疫学系疫苗免疫学教授、三一生物医学科学研究所的埃德-拉威尔(Ed Lavelle)。他说:"原位疫苗是一种癌症免疫疗法,旨在将肿瘤本身转化为疫苗。要使这种疗法发挥良好的作用,您需要使用一种佐剂来启动抗肿瘤免疫。"
"正如你所预料的那样,即使你已经分离出一个潜在的靶点,也有许多障碍需要清除。其中一个靶点是一种被称为'STING'的传感和信号分子,但直到现在,以它为靶点的佐剂仍未能清除细胞环境中的一些关键障碍。"
虽然还需要进一步的工作,但新发表的研究报告描述了 C100 的作用机制,并为它扫清其中一些障碍、激发科学家和临床医生所期望的免疫反应带来了重大希望。
现在,科学家们知道了 C100 如何专门激活特定信号通路(cGAS-STING)的一个臂,而不会引起炎症反应,因为炎症反应会干扰抗肿瘤免疫,否则可能会阻碍疗法取得临床成功。
此外,研究小组还发现,注射 C100 能与"检查点阻断剂"产生协同治疗效果,后者能解除对免疫反应的抑制。
研究文章的共同第一作者乔安娜-特利(Joanna Turley)说:"这凸显了C100与其他癌症免疫疗法联合应用的潜力,有助于提高应答率。我们的工作对C100的工作原理提供了详细的新见解,这一点至关重要,因为你需要一个功能蓝图才能设计出治疗作战计划,我们现在有很大希望将C100开发成一种高效的辅助剂,用于未来的癌症免疫疗法"。
共同第一作者罗斯-沃德(Ross Ward)补充说:"原位疫苗接种的优势在于不依赖于识别高度可变的疫苗新抗原,但需要能诱导保护性抗肿瘤免疫的强效靶向佐剂。我们的研究表明,C100 在这种情况下具有很大的潜力。"
DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101560
编译来源:ScitechDaily