奥塔哥大学(University of Otago)的一个研究小组发现了噬菌体破坏细菌防御系统的一种新方法,揭示了一种能与 DNA 和 RNA 结合的蛋白质。这一发现可能为以噬菌体为基础的抗生素替代品和基因调控的进步铺平道路。
一项突破性研究揭示了噬菌体蛋白的新调控机制,为了解细菌防御机制和开发基于噬菌体的疗法开辟了新途径。新发现推动了抗击危险细菌的重大进展。由奥塔哥大学的彼得-菲纳兰教授领导的一个国际科学家小组研究了噬菌体(一种感染细菌的病毒)所使用的一种特殊蛋白质。
对细菌和噬菌体之间这种微观军备竞赛的研究非常重要,因为它可以开发出抗生素的替代品。这项研究发表在著名的国际期刊《自然》(Nature)上,分析了噬菌体在部署抗CRISPR时使用的一种蛋白质,这是它们阻断细菌CRISPR-Cas免疫系统的方法。
领衔作者、奥塔哥微生物学和免疫学系的尼尔斯-伯克霍尔茨(Nils Birkholz)博士说,了解噬菌体如何与细菌相互作用,是在人类健康或农业领域利用噬菌体对付细菌病原体的道路上迈出的重要一步。
"具体来说,我们需要了解细菌用来保护自己免受噬菌体感染的防御机制,如CRISPR,这与我们利用人体免疫系统抵御病毒的方式并无二致,以及噬菌体如何抵御这些防御机制。例如,如果我们知道噬菌体是如何杀死特定细菌的,这就有助于确定适当的噬菌体作为抗菌剂使用。更具体地说,我们必须了解噬菌体在感染后是如何控制它们的反防御武器库(包括抗CRISPR)的--我们必须了解噬菌体是如何调控在与细菌的战斗中有用的基因的表达的。"
这项研究揭示了噬菌体在部署抗CRISPRs时需要多么谨慎。
一种特定的噬菌体蛋白质有一个在许多参与基因调控的蛋白质中非常常见的部分或结构域;众所周知,这个螺旋-翻转-螺旋(HTH)结构域能够特异性地结合DNA序列,并根据具体情况打开或关闭基因。这种蛋白质的 HTH 结构域用途更为广泛,并表现出一种以前未知的调控模式。它不仅能利用这个结构域结合 DNA,还能结合其RNA转录物,RNA转录物是 DNA 序列和其中编码的抗CRISPR 之间的中介分子。由于这种蛋白质参与调节抗CRISPR的产生,这意味着这种调节具有更多层次--它不仅通过DNA结合机制发生,还通过我们发现的结合信使RNA的新机制发生。
这一发现可能会对基因调控的理解产生重大影响。
"在了解噬菌体如何躲避 CRISPR-Cas 的防御并在一系列应用中杀死目标细菌方面,揭示这种意想不到的复杂调控机制是一项重要进展。这一发现尤其令科学界振奋,因为它展示了一个经过深入研究的蛋白质家族的新型调控机制。HTH 结构域自 20 世纪 80 年代初被发现以来就一直受到深入研究,因此我们最初认为我们的蛋白质会像其他具有 HTH 结构域的蛋白质一样发挥作用,但当我们发现这种新的作用模式时,我们感到非常惊讶。这一发现有可能改变该领域对这一重要而广泛的蛋白质结构域的功能和机制的看法,并可能对我们理解基因调控产生重大影响。"
编译自/ScitechDaily