虽然有很多治疗糖尿病的方法,但还没有一种能完全逆转这种疾病。随着西奈山医疗系统和希望之城的研究不断取得进展,这种情况可能会有所改变。这些机构的研究人员首次证明了一种能在体内增加产生人类胰岛素的β细胞的治疗方法,从而使糖尿病小鼠模型的血糖水平恢复正常。
来自纽约市西奈山医疗系统和洛杉矶希望之城(City of Hope)(糖尿病研究中心和美国最大的癌症研究与治疗机构之一)的科学家们首次展示了一种能在体内增加人体胰岛素分泌β细胞的组合疗法,为1型和2型糖尿病患者的新疗法打开了大门。这种治疗方法将在某些植物中发现的天然产品哈马丁与 GLP1 受体激动剂(一种 2 型糖尿病治疗药物)结合在一起。
Harmine 是一种存在于某些植物中的天然化合物,可抑制双特异性酪氨酸调节激酶 1A(DYRK1A)。这种酶通常能维持成年人类贝塔细胞的静止状态,从根本上抑制贝塔细胞的增殖。通过抑制 DYRK1A,Harmine可以消除这些制动器,使 beta 细胞得以增殖。
GLP1 受体激动剂与Harmine配合使用,可进一步刺激β细胞增殖。虽然这些药物本身不会导致β细胞增殖,但它们与哈明协同作用,可显著增强效果。
研究表明,这种联合疗法能使糖尿病小鼠模型的血糖水平恢复正常,其效果优于单独使用其中一种药物。在临床前研究中,联合疗法迅速逆转了糖尿病,并在三个月内使小鼠体内的人类贝塔细胞数量增加了 700%。
此外,这种疗法还能改善β细胞的功能和存活率,并增加其数量。这一点通过一种名为 iDISCO+ 的先进激光显微镜工具得到了证明,该工具能有效地使生物组织变得透明,显示出 beta 细胞数量的显著增加。
希望之城分子与细胞内分泌学系主任、研究小组成员阿道夫-加西亚-奥卡尼亚说:"这是科学家们首次开发出一种药物疗法,证明它能在体内增加成年人类β细胞的数量。这项研究为未来使用再生疗法治疗数亿糖尿病患者带来了希望。"
西奈山医院已经完成了在健康志愿者身上进行的Harmine一期临床试验。目前,西奈山医院正计划于明年启动新一代 DYRK1A 抑制剂的首次人体试验。
研究人员的目标是解决 1 型糖尿病患者的免疫系统如何持续破坏新的β细胞的问题。他们计划同时测试β细胞再生诱导剂和调节免疫系统的免疫调节剂。他们的目标是让新的β细胞茁壮成长,提高胰岛素水平。
需要注意的是,长期使用 GLP-1 受体有几种相关风险,包括胃肠道副作用、潜在的胰腺炎风险增加、甲状腺髓样癌--即甲状腺癌--风险增加以及急性肾损伤。
这些发现代表着糖尿病研究向前迈出的重要一步,有可能带来新的治疗方法,使1型和2型糖尿病患者的胰岛素分泌细胞再生。全球超过10%的成年人患有糖尿病,而许多常用的糖尿病疗法都无法增加人体β细胞的数量,因此不可能完全逆转糖尿病。