研究人员发现COVID-19逃避早期免疫反应的秘密

2024年11月13日 20:01 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

维也纳医科大学和因斯布鲁克医科大学的研究人员发现,SARS-CoV-2操纵了三种关键的宿主蛋白,这些蛋白通常会抑制补体系统的活性,而补体系统是早期抗病毒免疫的关键部分。 这种干扰阻碍了机体有效清除病毒的能力,可能会影响急性COVID-19感染和Long-COVID-19后病情的发展。 这些研究结果最近发表在《新出现的微生物与感染》杂志上。

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早期有效的免疫反应对于解决病毒感染和预防感染后并发症至关重要。 补体系统是抗病毒免疫的关键因素,是存在于血液和呼吸道等粘膜部位的一系列蛋白质。

病毒控制了抑制补体系统活性的三种关键宿主蛋白。补体通过三种不同的途径激活,直接诱导病毒颗粒的破坏(裂解),从而促进病毒颗粒的清除。 为了防止旁观者对宿主细胞造成损害,补体会被一组称为补体调节蛋白的宿主分子迅速灭活。

维也纳医科大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的 Anna Ohradanova-Repic 及其同事与因斯布鲁克医科大学病毒学研究所的 Heribert Stoiber 团队合作开展的新研究表明,SARS-CoV-2 劫持了其中三种调节蛋白(CD55、CD59 和 H 因子),从而成功地抵御了补体介导的溶解。

通过在人体细胞中繁殖 SARS-CoV-2 病毒,研究人员发现病毒颗粒能获得细胞蛋白 CD55 和 CD59。 进一步的实验表明,SARS-CoV-2 还能与因子 H 结合,后者是另一种主要存在于血液中的补体调节蛋白。

用活性补体对抗病毒颗粒发现,病毒颗粒对补体介导的裂解具有部分抵抗力。 通过从病毒表面移除 CD55、CD59 和因子 H 或抑制它们的生物功能,研究人员成功地恢复了补体介导的 SARS-CoV-2 清除。

"通过劫持这三种蛋白,SARS-CoV-2 可以躲避所有三种补体途径,导致感染宿主清除病毒的能力下降或延迟,"研究负责人 Anna Ohradanova-Repic 解释说。

由于补体与免疫系统的其他成分有着错综复杂的联系,这不仅会影响病毒的清除,还会导致严重的炎症,而这正是重症COVID-19和Long-COVID的核心特征。第一作者劳拉-格贝茨伯格(Laura Gebetsberger)说:"发现让病毒在宿主体内潜伏更长时间的免疫逃避机制,加深了我们对SARS-CoV-2感染的急性和长期影响的理解。"

编译自/ScitechDaily

DOI: 10.1080/22221751.2024.2417868

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