《柳叶刀》子刊介绍50年来首个治疗哮喘的新疗法

哮喘发作和慢性阻塞性肺病突发（也称为急性加重）可能是致命的。在英国，每天有4名哮喘患者和85名慢性阻塞性肺病患者不幸死亡。这两种情况也很常见，在英国，每10秒钟就有人发作一次哮喘。哮喘和慢性阻塞性肺病每年花费NHS 59亿英镑。

这种注射治疗的症状类型被称为“嗜酸性粒细胞加重”，包括喘息、咳嗽和胸闷等症状，这些症状是由大量嗜酸性粒细胞（一种白细胞）引起的炎症引起的。嗜酸性粒细胞加重导致多达30%的慢性阻塞性肺病突发和近50%的哮喘发作。随着病情的发展，它们会变得更加频繁，在某些情况下会导致不可逆转的肺损伤。

50多年来，这种类型哮喘的加重治疗几乎没有变化，类固醇药物是主要的药物治疗。强的松龙等类固醇可以减轻肺部炎症，但有严重的副作用，如糖尿病和骨质疏松症。此外，许多患者治疗失败，需要反复服用类固醇，再次住院，或在90天内死亡。

由伦敦国王学院的科学家领导并由牛津大学赞助的ABRA研究二期临床试验的结果表明，一种已经可用的药物可以在紧急情况下重新使用，以减少进一步治疗和住院的需要。多中心试验是在牛津大学医院NHS基金会信托和盖伊和圣托马斯NHS基金会信托进行的。

Benalizamab是一种单克隆抗体，针对特定的白细胞，称为嗜酸性粒细胞，以减少肺部炎症。它目前被用于治疗严重哮喘。ABRA试验发现，与类固醇片剂相比，在加重点注射单剂量可更有效。

研究人员将哮喘或COPD发作高风险人群随机分为三组，一组接受Benalizamab注射和假体片，一组接受标准护理（强的松龙30毫克，每天5天）和假体注射，第三组接受Benralizumab注射和标准护理。作为一项双盲、双假、主动比较安慰剂对照试验，参与研究的人和研究人员都不知道他们接受了哪个研究组或治疗。

28天后，咳嗽、喘息、呼吸困难和痰等呼吸道症状被发现在Benralizumab组得到改善。90天后，与泼尼松龙标准治疗组相比，Benralizumab组治疗失败的人数减少了4倍。

使用Benralizumab注射治疗需要更长的时间才能失败，这意味着看医生或去医院的次数更少。哮喘和慢性阻塞性肺病患者的生活质量也有所改善。

这项试验的首席研究员、伦敦国王学院的Mona Bafadhel教授说：“这可能会改变哮喘和慢性阻塞性肺病患者的游戏规则。”五十年来，哮喘和慢性阻塞性肺病加重的治疗方法没有改变，尽管每年在全世界造成380万人死亡。

“Benralizumab是一种安全有效的药物，已经用于治疗严重哮喘。我们以不同的方式使用这种药物――在病情加重的时候――以表明它比目前唯一可用的治疗方法类固醇片更有效。ABRA研究的重大进展是发现靶向治疗对哮喘和慢性阻塞性肺病发作有效。我们没有给每个人同样的治疗，而是发现针对风险最高的患者进行非常有针对性的治疗，适当的炎症水平比猜测他们需要什么治疗要好得多。”

benralizumab注射在研究中由医疗保健专业人员给药，但可能在家中、全科医生诊所或急诊科安全给药。Benralizumab在该研究中是安全的，其安全性与许多过去的研究相似。

Mona Bafadhel教授说：“我们希望这些关键研究将改变未来哮喘和慢性阻塞性肺病加重的治疗方式，最终改善全球超过10亿哮喘和慢性阻塞性肺病患者的健康。”

西澳大利亚大学临床高级讲师Sanjay Ramakrishnan博士是ABRA试验的第一作者，他在牛津大学开始了这项工作，他说：“我们的研究显示了哮喘和慢性阻塞性肺病治疗的巨大希望。慢性阻塞性肺病是全球第三大死亡原因，但对这种疾病的治疗一直停留在20世纪。我们需要在这些病人的时间耗尽之前为他们提供挽救生命的选择。

“ABRA试验只有在NHS和大学之间的合作下才有可能，并展示了这种密切关系如何创新医疗保健和改善人们的生活。”

来自班伯里的77岁的杰弗里・波因参加了这项研究，他说：“老实说，当你突然发作时，很难告诉别人你的感受――你几乎无法呼吸。”任何能让你失去那种感觉，让你回归正常生活的东西都是你想要的。但注射后，效果非常好。我没有像以前服用类固醇药片那样有任何副作用。我曾经在服用类固醇的第一天晚上睡不好，但在研究的第一天，我可以睡得很好，我可以继续我的生活，没有任何问题。我想补充的是，我很感激我参加了ABRA研究，参与研究的每个人都在努力给我更好的生活。”

英国哮喘+肺病研究与创新主任萨曼莎・沃克博士说：“对于患有肺病的人来说，这是一个好消息，因为已经发现了一种可能替代类固醇片剂治疗哮喘发作和慢性阻塞性肺疾病（COPD）恶化的方法。”但令人震惊的是，这是50年来首次针对哮喘和慢性阻塞性肺病患者的新疗法，这表明肺部健康研究的资金严重不足。

“在英国，每四分钟就有一人死于肺部疾病。还有成千上万的人每天生活在呼吸困难的恐惧中。在你们的帮助下，我们正在为更多改变生活、拯救生命的研究而奋斗，为每一个有呼吸问题的人改变未来。我们将共同努力，确保世界各地的家庭在没有最好的治疗和护理的情况下不会面临肺部疾病。

“我们的愿景是让每个人都拥有健康的肺部。我们只有在你的帮助下才能到达那里。”

这项研究得到了阿斯利康英国有限公司的支持。