莱斯大学化学家詹姆斯-图尔（James Tour）领导的科学家们开发出了一种新颖的鼻腔靶向给药方法，可将氨磷汀重新用于在胰腺癌高剂量放射治疗期间保护健康组织。 这一突破绕过了胃酸，将药物直接输送到十二指肠，目前正进入第一和第二阶段临床试验，有望改善胰腺癌和其他腹部癌症的治疗效果。
包括莱斯大学化学家詹姆斯-图尔（James Tour）在内的科学家们开发的一种新方法可能会彻底改变胰腺癌的治疗方法。研究人员为 WR-2721 引入了一种鼻腔靶向给药方法，WR-2721 的通用名称是氨磷汀--一种放射保护原药，以往都是静脉给药。 这一进展目前已推进到 1 期和 2 期临床试验，旨在保护健康组织免受辐射损伤，同时改善胰腺癌患者的治疗效果。
根据美国癌症协会（American Cancer Society）的数据，胰腺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，每年在美国夺去近 52000 人的生命。 胰腺癌靠近小肠等重要器官，这使得治疗变得更加复杂，因为大剂量放射治疗往往会导致严重的胃肠道毒性。
对于肿瘤无法通过手术切除的胰腺癌患者来说，治疗方案少之又少。 在莱斯大学化学教授 T.T. and W.F. Chao 的早期研究以及随后与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和 Xerient（2019 年莱斯大学和 MD 安德森共同成立的一家生物技术初创公司）的合作基础上，科学家们正在开辟一条充满希望的前进道路。
Tour说："我们正在推动放射治疗的发展，同时保护健康组织。这一突破有望很快帮助那些以前治疗选择有限的患者。"
数十年的历程
这一历程始于图尔由美国国防部高级研究计划局（Defense Advanced Research Projects Agency）资助的一项长达近二十年的研究，该研究探索了核沉降情景下辐射中毒的纳米粒子解决方案。 随着时间的推移，这项工作启发了氨磷汀的再利用，氨磷汀最初于 20 世纪 70 年代在沃尔特里德医疗中心研制成功，并经美国食品和药物管理局批准用于静脉注射，以防止肿瘤接受放射治疗时对周围组织造成损害。
包括莱斯大学化学家詹姆斯-图尔（James Tour）在内的科学家们开发的一种新方法可能会改变胰腺癌的治疗方法。 资料来源：布兰登-马丁/莱斯大学
虽然静脉注射氨磷汀能在放射治疗期间有效保护健康组织，但其副作用（包括恶心和低血压）限制了它的应用。 Tour 的团队证明，口服给药可以选择性地保护胃肠道免受辐射，同时减少不良反应。 然而，直接口服给药带来了挑战，因为胃酸会在药物到达肠道之前将其降解。
由于资金限制，这一发现的进展停滞不前。 托尔在安德森医学博士学院与退休研究员凯瑟琳-梅森（Kathryn Mason）和已故放射肿瘤学家库伦-谷口（Cullen Taniguchi）合作，重新获得了动力。
小鼠模型的临床前研究取得了突破性成果： 口服氨磷汀和模拟放疗治疗的小鼠在10天后的存活率达到100%，而未经治疗的小鼠则会死亡。 在胰腺肿瘤模型中，氨磷汀与立体定向体放射疗法的结合使小鼠的存活时间延长了近三倍，如果将其应用于人类，这将是一项巨大的突破，可使患者的存活时间延长数年。
保护十二指肠
在这些研究成果的基础上，Xerient 公司开发了一种新的给药方法，该方法由得克萨斯州癌症预防与研究所（Cancer Prevention and Research Institute of Texas）提供部分资金，使用鼻十二指肠管或口服包衣药片，绕过胃酸，将氨磷汀直接送到十二指肠（胃肠道的上部）。 这种靶向方法能将药物准确地输送到健康细胞免受辐射损伤的位置，而不会引起全身副作用。
Xerient公司联合创始人兼首席执行官盖伊-亚钦（Guy Yachin）说："十二指肠在胰腺癌放射治疗过程中特别脆弱。"我们的方法可以保护这一关键区域，同时实现对胰腺肿瘤的积极治疗。"
来源：Brandon Martin/莱斯大学
通过保护十二指肠，Xerient公司的平台可以对胰腺肿瘤安全地进行大剂量放射治疗，而以前这种方法受到胃肠道损伤风险的限制。
领先机构的多项研究表明，大剂量放射治疗有望提高无法切除的胰腺癌患者的生存率。 超过 45 Gy（国际放射剂量计量单位系统）的剂量会对胃肠道造成伤害。 然而，科学家们发现，要有效根除胰腺肿瘤，往往需要更高的剂量。
"高剂量辐射在理论上一直是一种选择，但我们一直缺乏保护周围健康组织的工具，"Yachin 说。"这项创新最终可以使这一选择成为现实。"
获得 FDA 批准后，研究团队计划启动 1 期和 2 期临床试验，评估鼻胃管给药方法的安全性和有效性，以确保十二指肠的精确给药，加快临床转化。
亚钦说："鼻胃给药系统具有多项优势，包括精确给药和激活，以及减少辐射机的闲置时间。"他补充说，为了今后的使用和其他适应症，Xerient公司还在开发一种口服药丸，以提高患者的便利性。
除胰腺癌外，氨磷汀还可用于其他腹部和盆腔癌症的大剂量放射治疗，包括肝胆肿瘤和转移性腹部疾病。
氨磷汀的潜力不仅限于肿瘤，它还能保护宇航员免受太阳辐射的伤害，并在核灾难期间作为一种紧急辐射防护措施，从而回归它的本源。
"我们正在重新利用一种已知药物来满足尚未满足的临床需求，"图尔说。"这种创新有可能扩大癌症治疗和辐射防护的范围，在其他方法无效的情况下挽救生命"。
编译自/ScitechDaily