新型抗体疗法有望对抗所有COVID-19变体以及未来的变体

像导致 COVID-19 的病毒这样的病毒不断变异，使许多抗体疗法无效。斯坦福大学领导的研究小组找到了一种应对这一挑战的方法，即配对两种抗体——一种抗体固定在病毒的稳定部分，另一种抗体阻止感染。

这种创新方法已成功中和所有经过测试的 SARS-CoV-2 变体，并可能为更持久的治疗铺平道路。如果进一步开发，它甚至可能对抗其他冠状病毒、流感和艾滋病毒。

导致 COVID-19 的病毒不断变异，使现有的抗体疗法更难保持有效。在大流行期间开发的许多治疗方法不再对较新的变体有效。然而，斯坦福大学的一组研究人员可能已经发现了一种方法，可以制造出更持久的疗法，以跟上病毒的进化。

该团队开发了一种使用两种抗体的方法：一种通过附着在病毒的稳定部分上充当锚，另一种阻止其感染细胞的能力。在实验室测试中，这种抗体配对成功中和了原始的 SARS-CoV-2 病毒及其所有变体，包括 omicron。他们的研究结果于今天（3 月 5 日）发表在《科学转化医学》上。

“面对不断变化的病毒，我们设计了新一代疗法，这些疗法具有抵抗病毒进化的能力，这可能在未来许多年内对治疗感染 SARS-CoV-2 的人有用，”该研究的资深作者、斯坦福大学人文科学学院生物学助理教授、斯坦福大学 Sarafan CheM-H 学者 Christopher O. Barnes 说。

斯坦福大学领导的研究团队为中和导致 COVID-19 的病毒而开发的双特异性抗体的图示。这两种抗体被称为“CoV2-biRN”，它们通过附着在病毒的不同区域来协同作用。图片来源：Christopher O. Barnes/Adonis Rubio

由 Barnes 和第一作者、斯坦福医学院博士候选人 Adonis Rubio 领导的团队使用从 COVID-19 中康复的患者捐赠的抗体进行了这项调查。通过分析这些抗体如何与病毒相互作用，他们发现一种抗体附着在病毒中不经常变异的区域。

这个区域位于 Spike N 末端结构域 (NTD) 内，由于不直接用于治疗而被忽视。然而，当一种特定的抗体附着在这个区域时，它会粘在病毒上。这在设计新疗法时非常有用，因为新疗法可以让另一种抗体立足并附着在病毒的受体结合域 (RBD) 上，从根本上阻止病毒与人体细胞中的受体结合。

研究人员设计了一系列这种双重或“双特异性”抗体，称为 CoV2-biRN，在实验室测试中，它们显示出对已知会导致人类患病的所有 SARS-CoV-2 变体的高度中和。这些抗体还显着降低了暴露于一种 omicron 变体的小鼠肺部的病毒载量。

双特异性抗体针对病毒的两个区域：一个附着在“NTD”或 Spike N 端结构域上，这是病毒上变化不大的区域。这使得第二种抗体能够附着在“RBD”或受体结合域上，从根本上阻止病毒感染人体细胞。图片来源：Christopher O. Barnes/Adonis Rubio

在将这一发现用于治疗人类患者之前，还需要进行更多的研究，包括临床试验，但这种方法很有前景——而且不仅限于导致 COVID-19 的病毒。

接下来，研究人员将致力于设计双特异性抗体，以对抗所有冠状病毒，包括导致普通感冒、MERS 和 COVID-19 的病毒。作者表示，这种方法也可能对流感和艾滋病毒有效。

“病毒不断进化以保持感染人群的能力，”Barnes 说。“为了应对这种情况，我们开发的抗体也必须不断进化才能保持有效。”

编译自/scitechdaily