韩国科学技术研究院（KAIST）的研究人员研发出一种突破性的药物，通过诱导视网膜神经再生来恢复视力，这标志着哺乳动物视网膜首次实现了长期神经再生。该疗法通过阻断视网膜再生的关键抑制剂PROX1蛋白发挥作用，并在视网膜疾病小鼠模型中显示出持久的效果。
阻断 PROX1 蛋白质使韩国科学技术研究院的研究人员能够再生受损的视网膜并恢复小鼠的视力。
视觉是人类最重要的感官之一，然而全球有超过3亿人因各种视网膜疾病而面临失去视觉的风险。尽管最近的治疗方法有助于减缓这些疾病的进展，但迄今为止，尚无有效的疗法能够恢复已经丧失的视力。韩国科学技术研究院（KAIST）的研究人员研发出一种能够成功恢复视力的新药。
3月30日，韩国科学技术研究院宣布，由生物科学系金镇宇教授领导的研究团队研制出了一种通过再生视网膜神经来恢复视力的治疗方法。
从左至右依次为韩国科学技术研究院生物科学系博士生Museong Kim、教授Jin Woo Kim和博士Eun Jung Lee。图片来源：韩国科学技术研究院神经发育与再生实验室
在使用疾病模型小鼠的实验中，研究团队通过阻断PROX1（Prospero同源框1）蛋白（该蛋白通常会阻止视网膜修复）实现了视网膜再生和视力恢复。该研究结果持久，效果可持续六个月以上。
首次对哺乳动物进行长期视网膜修复
这项研究标志着首次成功诱导哺乳动物视网膜的长期神经再生，为以前没有治疗选择的退行性视网膜疾病患者带来了新的希望。
随着全球人口老龄化，视网膜疾病患者数量持续增加。然而，目前尚无能够修复受损视网膜和视力的治疗方法。主要原因是哺乳动物的视网膜一旦受损就无法再生。
抑制PROX1迁移促进视网膜再生机制示意图。受损视网膜神经元分泌的PROX1蛋白转移到穆勒胶质细胞，抑制其分化为神经祖细胞和神经再生。当PROX1被抗PROX1抗体捕获到细胞外，并干扰其向穆勒胶质细胞的转移时，穆勒胶质细胞的分化和视网膜再生过程得以恢复，从而恢复视觉功能。图片来源：韩国科学技术研究院神经发育与再生实验室
针对鱼类等冷血动物（以其强大的视网膜再生能力而闻名）的研究表明，视网膜损伤会触发穆勒胶质细胞去分化为视网膜祖细胞，进而产生新的神经元。然而，在哺乳动物中，这一过程受到损害，导致永久性视网膜损伤。
PROX1蛋白被鉴定为再生阻滞剂
通过这项研究，研究小组确定了PROX1蛋白是哺乳动物穆勒胶质细胞去分化的关键抑制剂。PROX1是一种存在于视网膜、海马和脊髓神经元中的蛋白质，它能抑制神经干细胞增殖并促进其分化为神经元。
研究人员发现，PROX1会在受损的小鼠视网膜穆勒胶质细胞中积聚，但在鱼类高度再生的穆勒胶质细胞中却不存在。此外，他们还证明，穆勒胶质细胞中的PROX1并非在细胞内部合成，而是从周围的神经元中吸收，这些神经元无法降解并分泌出这种蛋白质。
视网膜色素变性模型小鼠通过抗PROX1基因疗法实现视网膜再生和视力恢复。将表达PROX1中和抗体的腺相关病毒（AAV2-Anti-PROX1）注射到视力丧失的RP1视网膜色素变性模型小鼠眼部后，视网膜感光细胞层得到修复（A），视力也恢复了（B）。图片来源：韩国科学技术研究院神经发育与再生实验室
基于这一发现，研究小组开发了一种方法，通过在 PROX1 到达这些细胞之前消除细胞外 PROX1 来恢复穆勒胶质细胞的再生能力。
该方法涉及使用一种与PROX1结合的抗体，该抗体由金镇宇教授研究实验室创立的生物科技初创公司Celliaz Inc.开发。当将这种抗体注射到患病模型小鼠的视网膜上时，它显著促进了神经再生。此外，当将抗体基因递送到视网膜色素变性疾病模型小鼠的视网膜上时，它实现了持续超过六个月的视网膜再生和视力恢复。
目前，Celliaz 公司正在开发这种视网膜再生诱导疗法，用于治疗各种目前缺乏有效治疗方法的退行性视网膜疾病。该公司计划在 2028 年开始临床试验。
李恩贞博士表示：“我们即将完成PROX1中和抗体（CLZ001）的优化，并进入临床前研究阶段，之后将用于治疗视网膜疾病患者。我们的目标是为目前缺乏合适治疗方案的失明风险患者提供解决方案。”
编译自/scitechdaily