GSK今天宣布其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）替代手术作为错配修复缺陷（dMMR）局部晚期直肠癌一线疗法2期临床试验的更新长期数据。根据新闻稿，该试验在42名完成Jemperli治疗的患者中显示出“前所未见”的100%临床完全缓解率（cCR），前24例评估患者在中位随访26.3个月期间，观察到持续的临床完全缓解。
详细数据公布于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上。Jemperli用于治疗dMMR/微卫星高度不稳定（MSI-H）直肠和结直肠癌（CRC）的其他注册试验正在招募患者中。
直肠癌是一种始于直肠（大肠的最后一部分）的癌症，通常被归类为结直肠癌的一种。结直肠癌是世界上第三大最常被诊断出的癌症。大约5-10%的直肠癌属于dMMR/MSI-H，即癌细胞带有变异，影响细胞复制时DNA正确的修复。dMMR状态是一种生物标志物，已被证明可以预测对如PD-1抗体等免疫检查点阻断疗法的应答。常见的dMMR肿瘤包含子宫内膜癌、结直肠癌和其他胃肠道癌症，但也可能见于其他实体瘤。
dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者的现行标准治疗（SoC）是化疗加放疗的初始治疗，随后进行手术切除肿瘤以及部分肠道和/或周围组织。虽然大多数患者最初治疗效果积极，但近1/3患者仍最终因癌症远端转移而死亡。此外，与SoC相关的手术和放化疗可导致长期不良反应，对患者的生活质量有显著的负面影响，包括肠道、泌尿和性功能障碍、继发性癌症和不孕。
这次公布的AZUR-1试验是一项全球、多中心、开放标签的2期注册临床试验，旨在研究Jemperli单药作为替代化疗、放疗和/或手术，治疗初治dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者的疗效和安全性。分析显示，42例完成Jemperli治疗患者的cCR为100%。cCR定义为通过磁共振成像、内镜检查和直肠指检评估为完全病理缓解或无肿瘤。此外，前24例所评估患者中，在中位随访26.3个月（95% CI：12.4-50.5）期间观察到持续的临床完全缓解。
Jemperli的安全性和耐受性特征与该药物已知的安全性特征基本一致。本试验未报告3级或3级以上不良事件。
Jemperli是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。Jemperli在2021年4月获美国FDA批准，作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。该疗法并在2023年7月获批与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续Jemperli作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为dMMR或MSI-H的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。此外，Jemperli在2021年8月获FDA加速批准用于治疗携带dMMR的复发或晚期实体瘤患者，这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认，在接受前期治疗后疾病继续进展，并且没有其它满意的替代治疗选择。
参考资料：
[1] Jemperli (dostarlimab-gxly) trial continues to showunprecedented results with no evidence of disease in 100% of patients withlocally advanced mismatch repair deficient (dMMR) rectal cancer. Retrieved June3, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240602370374/en
[2] Durable complete responses to PD-1 blockade alone in mismatch repairdeficient locally advanced rectal cancer. Retrieved June 3, 2024 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234205